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Sarcopenia prevention for improving pancreatic cancer outcome

Research Project

Project/Area Number 19K17480
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

Sato Hiroki  旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (20747373)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords膵癌 / サルコペニア / 骨格筋 / 液性因子 / 同所移植モデル / カヘキシー/カヘキシア / 筋代謝 / マウス膵癌モデル / PDX / 骨格筋量 / ドラッグリポジショニング / フレイル / 悪性腫瘍 / エピジェネティック制御 / 筋肉 / 腫瘍進展抑制 / 同所移植マウスモデル
Outline of Research at the Start

骨格筋量の低下を特徴とするサルコペニアが膵癌において予後不良因子であることが明らかとなりつつある。膵癌の発症に伴うサルコペニアの形成についてはその全体像が明らかになっていない。膵癌が発生すると生体内でどのような変化が起こり、サルコペニアに至るのかを明らかとするのが本研究の目的である。
そこで我々はマウスモデルを用いることでサルコペニアの類似状態を再現し、担癌状態における骨格筋量や脂肪量の低下の程度を検討する。
またマウスモデルから得られた膵癌細胞と筋芽細胞を共培養し、筋代謝マーカーの変化を確認する。この過程で変化のある液性因子を定量し、サルコペニアの形成に寄与する候補因子を同定する。

Outline of Final Research Achievements

Our study aimed to understand how pancreatic cancer contributes to the loss of skeletal muscle mass. We conducted co-culture experiments with myoblast and mouse pancreatic cancer cells to do this. Our findings revealed that the cancer cells release factor (X) that impedes skeletal muscle differentiation. However, by suppressing the expression of the factor using shRNA, we observed the relieving of this effect on the skeletal muscles. We then conducted orthotopic transplantation of mouse tumor cells, showing that the mice experienced poor weight gain and decreased skeletal muscle mass following the implantation. Our research highlights the connection between pancreatic cancer and skeletal muscle, suggesting that pancreatic cancer may directly cause sarcopenia in patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌は最も予後の悪い固形癌である。申請者は膵癌患者における骨格筋量の低下が強力な予後不良因子であることから、「膵癌」と「骨格筋」という遠隔臓器間の関連に着目した。本研究では、膵癌が骨格筋の低下を引き起こす基本的メカニズムを明らかにした。膵癌の「宿主(患者因子)」が多様化する中で、本研究は「宿主に着目した膵癌の新しい治療戦略」への基盤的エビデンスを提供する。特に、本研究で同定した因子(X)は、新規治療ターゲットとしての応用が期待できる。同時に、膵癌患者に対するリハビリテーションに対するエビデンスの確立など、多方面への研究展開が可能で、膵癌の飛躍的予後改善に向けた新たな道筋を開くことができた。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (49 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (22 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 11 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] マサチューセッツ総合病院(米国)

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    • DOI

      10.2958/suizo.37.29

    • NAID

      130008164821

    • ISSN
      0913-0071, 1881-2805
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      10.2169/internalmedicine.5208-20

    • NAID

      130007979706

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
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      Volume: 35 Issue: 4 Pages: 302-312

    • DOI

      10.2958/suizo.35.302

    • NAID

      130007893498

    • ISSN
      0913-0071, 1881-2805
    • Year and Date
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    • DOI

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      膵多発SPN(solid-pseudopapillary neoplasm)の1例
    • Organizer
      第52回日本膵臓学会大会
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  • [Presentation] リキッドバイオプシー、内視鏡下採取検体による分子プロファイリング EUS-FNA検体と血清を用いた膵癌診断における長鎖ノンコーディングRNAの有用性2021

    • Author(s)
      高橋 賢治, 小山 一也, 川尻 はるな, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 林 明宏, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 北野 陽平, 水上 裕輔, 奥村 利勝
    • Organizer
      第52回日本膵臓学会大会
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  • [Presentation] 切除不能膵癌化学療法例において骨格筋量低下は予後不良因子である2021

    • Author(s)
      佐藤 裕基, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 岡田 哲弘, 藤林 周吾, 河端 秀賢, 林 明宏, 後藤 拓磨, 小野 裕介, 杉谷 歩, 奥村 利勝
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会総会
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  • [Presentation] 超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診にて癌性腹膜炎と診断された乳癌の一例2020

    • Author(s)
      臺 一樹、 佐藤裕基、 梶浦麻未、 柳原弘明、 林  明宏 河端秀賢、 後藤拓磨、 水上裕輔、 藤谷幹浩、 奥村利勝
    • Organizer
      第290回日本内科学会北海道地方会
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  • [Presentation] 胆管上皮異型を合併し膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌との鑑別を要した浸潤性膵管癌の一例2020

    • Author(s)
      真口遼香、佐藤裕基、水上裕輔、船山拓也、梶浦麻未、柳原弘明、上原聡人、林明宏、河端秀賢、後藤拓磨、高橋裕之、萩原正弘、今井浩二、横尾英樹、松野直徒、湯澤明夏、谷野美智枝、古川博之、藤谷幹浩、奥村利勝
    • Organizer
      第127回日本消化器病学会北海道支部例会
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  • [Presentation] サイズの大きな十二指腸乳頭部腫瘍に対する粘膜下局注の有用性2020

    • Author(s)
      柳原 弘明、河端 秀賢, 梶浦 麻未, 上原 聡人, 佐藤 裕基, 林 明宏, 後藤 拓磨, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
    • Organizer
      第121回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
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  • [Presentation] リキッドバイオプシーによる膵癌の術前診断2020

    • Author(s)
      林 明宏、 岡田 哲弘, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
    • Organizer
      第127回日本消化器病学会北海道支部例会
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  • [Presentation] 膵癌初期発生における膵腸相関2020

    • Author(s)
      小野 裕介, 中村 公則, 清水 由宇, 横井 友樹, 杉本 理菜, 早川 祐子, 佐藤 裕基, 水上 裕輔, 綾部 時芳, 奥村 利勝
    • Organizer
      第24回腸内細菌学会学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] FNB検体を用いたデジタルPCR法による膵癌の新規診断法の開発 Cell-burst遺伝子解析法2020

    • Author(s)
      林 明宏, 水上 裕輔, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 唐崎 秀則, 奥村 利勝
    • Organizer
      第51回日本膵臓学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] A rare case of esophago-gastric junctional squamous cell carcinoma following complete response of neuroendocrine carcinoma successfully treated with multidisciplinary therapy.2019

    • Author(s)
      Mami Kajiura, Takeshi Saito, Hiroki Sato, Hiroshi Horii, Akiyoshi Nomura, Hitoshi Shinzaki, Nobuhisa Takada, Masakazu Hasegawa, Noriaki Kikuchi, Hiroyuki Iwaki, Koichi Taguchi, Mika Yoshida, Yukinori Yoshida, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura.
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断2019

    • Author(s)
      岡田哲弘、水上裕輔、河本 徹、林 明宏、佐藤裕基、河端秀賢、後藤拓磨、笹島順平、小泉一也、高橋邦幸、岩野博俊、浅原新吾、桑谷将城、唐崎秀則、奥村利勝.
    • Organizer
      第50回日本膵臓学会大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma.2019

    • Author(s)
      Mizukami Y, Karasaki H, Ono Y, Omori Y, Hayashi A, Tachibana S, Sugiyama Y, Sato H, Kawabata H, Goto T, Fujiya M, Takahashi K, Katanuma A, Maguchi H, Furukawa T, Okumura T.
    • Organizer
      The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Capturing Pancreatic Tumor-derived Mutations from Fine Needle Aspiration Using Digital PCR.2019

    • Author(s)
      Ono Y, Hayashi A, Wada R, Suzuki M, Maeda C, Okada T, Sato H, Kawabata H, Goto T, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
    • Organizer
      The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
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  • [Presentation] EUS-FNAにより播種再発を来したと考えられた膵体部癌の1切除例2019

    • Author(s)
      河端秀賢, 後藤拓磨, 藤林周吾, 笹島順平, 今井浩二, 谷野美智枝, 佐藤裕基, 岡田哲弘, 林明宏, 宮澤佑貴, 河本徹, 藤永明裕, 小野裕介, 唐崎秀則, 高氏修平, 水上裕輔, 奥村利勝
    • Organizer
      第124回 日本消化器病学会 北海道支部例会
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  • [Presentation] 胆管外に脱落のない胆管プラスチックステントによる腸管穿孔の1例2019

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      林 明宏, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 萩原 正弘, 今井 浩二, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 水上 裕輔, 奥村 利勝
    • Organizer
      第124回 日本消化器病学会 北海道支部例会
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  • [Book] これだけは読んでおきたい! 消化器内視鏡医のための重要論文200篇〈胆・膵編〉2021

    • Author(s)
      糸井隆夫・入澤篤志・潟沼朗生・安田一朗・良沢昭銘 編
    • Total Pages
      236
    • Publisher
      CBR
    • ISBN
      9784908083662
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  • [Remarks] Research map

    • URL

      https://researchmap.jp/hsjapan

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 内視鏡用診断プログラム、内視鏡用診断装置、内視鏡用診断装置の制御方法および内視鏡診断用学習済みモデル生成プログラム2023

    • Inventor(s)
      森正人、藤谷幹浩、盛一健太郎、安藤勝祥、佐藤裕基、榎本克朗
    • Industrial Property Rights Holder
      森正人、藤谷幹浩、盛一健太郎、安藤勝祥、佐藤裕基、榎本克朗
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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