Sarcopenia prevention for improving pancreatic cancer outcome
Project/Area Number |
19K17480
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
|
Research Institution | Asahikawa Medical College |
Principal Investigator |
Sato Hiroki 旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (20747373)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
Keywords | 膵癌 / サルコペニア / 骨格筋 / 液性因子 / 同所移植モデル / カヘキシー/カヘキシア / 筋代謝 / マウス膵癌モデル / PDX / 骨格筋量 / ドラッグリポジショニング / フレイル / 悪性腫瘍 / エピジェネティック制御 / 筋肉 / 腫瘍進展抑制 / 同所移植マウスモデル |
Outline of Research at the Start |
骨格筋量の低下を特徴とするサルコペニアが膵癌において予後不良因子であることが明らかとなりつつある。膵癌の発症に伴うサルコペニアの形成についてはその全体像が明らかになっていない。膵癌が発生すると生体内でどのような変化が起こり、サルコペニアに至るのかを明らかとするのが本研究の目的である。 そこで我々はマウスモデルを用いることでサルコペニアの類似状態を再現し、担癌状態における骨格筋量や脂肪量の低下の程度を検討する。 またマウスモデルから得られた膵癌細胞と筋芽細胞を共培養し、筋代謝マーカーの変化を確認する。この過程で変化のある液性因子を定量し、サルコペニアの形成に寄与する候補因子を同定する。
|
Outline of Final Research Achievements |
Our study aimed to understand how pancreatic cancer contributes to the loss of skeletal muscle mass. We conducted co-culture experiments with myoblast and mouse pancreatic cancer cells to do this. Our findings revealed that the cancer cells release factor (X) that impedes skeletal muscle differentiation. However, by suppressing the expression of the factor using shRNA, we observed the relieving of this effect on the skeletal muscles. We then conducted orthotopic transplantation of mouse tumor cells, showing that the mice experienced poor weight gain and decreased skeletal muscle mass following the implantation. Our research highlights the connection between pancreatic cancer and skeletal muscle, suggesting that pancreatic cancer may directly cause sarcopenia in patients.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌は最も予後の悪い固形癌である。申請者は膵癌患者における骨格筋量の低下が強力な予後不良因子であることから、「膵癌」と「骨格筋」という遠隔臓器間の関連に着目した。本研究では、膵癌が骨格筋の低下を引き起こす基本的メカニズムを明らかにした。膵癌の「宿主(患者因子)」が多様化する中で、本研究は「宿主に着目した膵癌の新しい治療戦略」への基盤的エビデンスを提供する。特に、本研究で同定した因子(X)は、新規治療ターゲットとしての応用が期待できる。同時に、膵癌患者に対するリハビリテーションに対するエビデンスの確立など、多方面への研究展開が可能で、膵癌の飛躍的予後改善に向けた新たな道筋を開くことができた。
|
Report
(5 results)
Research Products
(49 results)
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Endoscopic duodenal stent placement versus gastrojejunostomy for unresectable pancreatic cancer patients with duodenal stenosis before introduction of initial chemotherapy (GASPACHO study): a multicenter retrospective study2022
Author(s)
Azemoto N, Ueno M, Yanagimoto H, Mizuno N, Kawamoto Y, Maruki Y, Watanabe K, Suzuki R, Kaneko J, Hisada Y, Sato H, Kobayashi S, Miyata H, Furukawa M, Mizukami T, Miwa H, Ohno Y, Tsuji K, Tsujimoto A, Nagano H, Okuyama H, Asagi A, Okano N, Ishii H, Morizane C, Ikeda M, Furuse J.
-
Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 52
Issue: 2
Pages: 134-142
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Concepts and Outcomes of Perioperative Therapy in Stage IA-III Pancreatic Cancer?A Cross-Validation of the National Cancer Database (NCDB) and the German Cancer Registry Group of the Society of German Tumor Centers (GCRG/ADT)2022
Author(s)
Bolm L, Zemskov S, Zeller M, Baba T, Roldan J, Harrison JM, Petruch N, Sato H, Petrova E, Lapshyn H, Braun R, Honselmann KC, Hummel R, Dronov O, Kirichenko AV, Klinkhammer-Schalke M, Kleihues-van Tol K, Zeissig SR, Rades D, Keck T, Fernandez-Del Castillo C, Wellner UF, Wegner RE
-
Journal Title
Cancers
Volume: 14
Issue: 4
Pages: 868-868
DOI
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Polyphosphate, derived from the probiotic Lactobacillus brevis, modulates the intestinal microbiome and attenuates acute pancreatitis.2021
Author(s)
Takauji S, Konishi H, Fujiya M, Ueno N, Tanaka H, Sato H, Isozaki S, Kashima S, Moriichi K, Mizukami Y, Okumura T.
-
Journal Title
Dig Dis Sci
Volume: -
Issue: 11
Pages: 1-1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Digital PCR-based plasma cell-free DNA mutation analysis for early-stage pancreatic tumor diagnosis and surveillance2020
Author(s)
Okada T, Mizukami Y, Ono Y, Sato H, Hayashi A, Kawabata H, Koizumi K, Masuda S, Teshima S, Takahashi K, Katanuma A, Omori Y, Iwano H, Yamada M, Yokochi T, Asahara S, Kawakubo K, Kuwatani M, Sakamoto N, Enomoto K, Goto T, Sasajima J, Fujiya M, Ueda J, Matsumoto S, Taniue K, Sugitani A, Karasaki H, Okumura T
-
Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 55
Issue: 12
Pages: 1183-1193
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Time-saving method for directly amplifying and capturing a minimal amount of pancreatic tumor-derived mutations from fine-needle aspirates using digital PCR2020
Author(s)
Yusuke Ono, Akihiro Hayashi, Chiho Maeda, Mayumi Suzuki, Reona Wada, Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Tetsuhiro Okada, Takuma Goto, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Issue: 1
Pages: 12332-12332
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Resection for pancreatic cancer metastases contributes to survival: A case report with sequential tumor genotype profiling during the long-term postoperative course2020
Author(s)
Sato H, Sasajima J, Okada T, Hayashi A, Kawabata H, Goto T, Koizumi K, Tamamura N, Tanabe H, Fujiya M, Chiba S, Tanino M, Ono Y, Mizukami Y, Okumura T.
-
Journal Title
Medicine (Baltimore)
Volume: 99
Issue: 25
Pages: e20564-e20564
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Genetic analysis of postoperative recurrence of pancreatic cancer potentially owing to needle tract seeding during EUS-FNB.2019
Author(s)
Kawabata H, Miyazawa Y, Sato H, Okada T, Hayashi A, Iwama T, Fujibayashi S, Goto T, Sasajima J, Takauji S, Fujiya M, Torimoto Y, Tanino M, Omori Y, Ono Y, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
-
Journal Title
Endosc Int Open.
Volume: 7(12)
Issue: 12
Pages: E1768-E1772
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断2019
Author(s)
岡田 哲弘, 水上 裕輔, 河本 徹, 林 明宏, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 小泉 一也, 高橋 邦幸, 岩野 博俊, 浅原 新吾, 桑谷 将城, 唐崎 秀則, 奥村 利勝
-
Journal Title
Related Report
-
-
[Presentation] Tumor-suppressive effect of mutant GNAS through the restriction of tumor aggressiveness in established pancreatic cancer2022
Author(s)
Hidemasa Kawabata, Yusuke Ono, Nobue Tamamura, Hiroki Sato, Kenji Takahashi, Kenzui Taniue, Tetsuhiro Okada, Syugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Takuma Goto, Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Hidenori Karasaki, Andrew S. Liss, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Organizer
DDW2022/AGA2022
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] Mutant GNAS limits tumor aggressiveness in established pancreatic cancer via antagonizing the KRAS-pathway2022
Author(s)
Hidemasa Kawabata, Yusuke Ono, Hiroki Sato, Kenji Takahashi, Tetsuhiro Okada, Syugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Takuma Goto, Mikihiro Fujiya, Yusuke Mizukami, Toshiktsu Okumura.
Organizer
2022IAP&JSP meeting
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Solid pseudopapillary neoplasmとの鑑別に苦慮した限局型自己免疫性膵炎の1例2021
Author(s)
寺澤 賢, 河端 秀賢, 中田 裕隆, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 林 明宏, 岩本 英孝, 後藤 拓磨, 山北 圭佑, 高橋 賢治, 北野 陽平, 今井 浩二, 横尾 英樹, 上小倉 佑機, 青木 直子, 湯澤 明夏, 谷野 美智枝, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
Organizer
第129回日本消化器病学会北海道支部例会・第123回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
Related Report
-
[Presentation] 22年間の経過観察の後に膵全摘を行った膵管内乳頭粘液性腫瘍の1例2021
Author(s)
中田 裕隆, 河端 秀賢, 寺澤 賢, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 林 明宏, 岩本 英孝, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 高橋 賢治, 北野 陽平, 荻原 正弘, 横尾 英樹, 湯澤 明夏, 谷野 美智枝, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
Organizer
第129回日本消化器病学会北海道支部例会・第123回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
Related Report
-
[Presentation] 林 明宏, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 高橋 賢治, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 北野 陽平, 水上 裕輔, 奥村 利勝2021
-
[Presentation] リキッドバイオプシー、内視鏡下採取検体による分子プロファイリング EUS-FNA検体と血清を用いた膵癌診断における長鎖ノンコーディングRNAの有用性2021
Author(s)
高橋 賢治, 小山 一也, 川尻 はるな, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 林 明宏, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 北野 陽平, 水上 裕輔, 奥村 利勝
Organizer
第52回日本膵臓学会大会
Related Report
-
[Presentation] 切除不能膵癌化学療法例において骨格筋量低下は予後不良因子である2021
Author(s)
佐藤 裕基, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 岡田 哲弘, 藤林 周吾, 河端 秀賢, 林 明宏, 後藤 拓磨, 小野 裕介, 杉谷 歩, 奥村 利勝
Organizer
第107回日本消化器病学会総会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] A rare case of esophago-gastric junctional squamous cell carcinoma following complete response of neuroendocrine carcinoma successfully treated with multidisciplinary therapy.2019
Author(s)
Mami Kajiura, Takeshi Saito, Hiroki Sato, Hiroshi Horii, Akiyoshi Nomura, Hitoshi Shinzaki, Nobuhisa Takada, Masakazu Hasegawa, Noriaki Kikuchi, Hiroyuki Iwaki, Koichi Taguchi, Mika Yoshida, Yukinori Yoshida, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura.
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
Related Report
-
-
[Presentation] The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma.2019
Author(s)
Mizukami Y, Karasaki H, Ono Y, Omori Y, Hayashi A, Tachibana S, Sugiyama Y, Sato H, Kawabata H, Goto T, Fujiya M, Takahashi K, Katanuma A, Maguchi H, Furukawa T, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Capturing Pancreatic Tumor-derived Mutations from Fine Needle Aspiration Using Digital PCR.2019
Author(s)
Ono Y, Hayashi A, Wada R, Suzuki M, Maeda C, Okada T, Sato H, Kawabata H, Goto T, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Related Report
-
[Presentation] EUS-FNAにより播種再発を来したと考えられた膵体部癌の1切除例2019
Author(s)
河端秀賢, 後藤拓磨, 藤林周吾, 笹島順平, 今井浩二, 谷野美智枝, 佐藤裕基, 岡田哲弘, 林明宏, 宮澤佑貴, 河本徹, 藤永明裕, 小野裕介, 唐崎秀則, 高氏修平, 水上裕輔, 奥村利勝
Organizer
第124回 日本消化器病学会 北海道支部例会
Related Report
-
-
-
-