| Project/Area Number |
19K17481
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
KANAYAMA KENGO 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20835102)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 幹細胞 / 胆管 / 再生医療 / 肝幹・前駆細胞 / 発生 / エピジェネティック / 肝細胞 / SETDB1 / iPS細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
肝細胞と胆管細胞は共通の幹細胞から分化するが、申請者らはマウス胎仔由来の肝幹・前駆細胞を用いた研究で、ヒストンメチル化酵素であるSetdb1をノックアウトマウスした肝幹細胞では胆管細胞への分化傾向が現れることを見出した。
本研究ではSetdb1ノックアウトマウス胎仔由来の肝幹・前駆細胞を胆管障害モデルマウスに移植し胆管障害の改善につながるか検証する。またヒトiPS細胞から得た肝幹・前駆細胞においてアデノウイルスベクターでSetdb1をノックダウンし、同様に胆管細胞への分化傾向が現れるかを検証する。最終的に原発性硬化性胆管炎や原発性胆汁性胆管炎などの胆管変性疾患への再生医療の応用可能性を探る。
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| Outline of Final Research Achievements |
We demonstrated that mouse liver stem/progenitor cells knocking out the Setdb1 gene preferentially differentiate into cholangiocytes in multiple ways, demonstrating that the Setdb1 gene plays an important role in the differentiation of liver stem/progenitor cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
iPS 細胞を用いた細胞治療に応用することで幹細胞を特定の系統に効率よく分化させることが可能にな り、原発性硬化性胆管炎(PSC)や原発性胆汁性胆管炎(PBC)など根治的治療法の存在しない胆管変性疾患への新しい治療法に繋がる可能性がある。
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