Identification of Celastramycin as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension High-Throughput Screening of 5562 Compounds.
| Project/Area Number |
19K17549
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Kurosawa Ryo 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (40836384)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 肺動脈性肺高血圧症 / 化合物スクリーニング / セラストラマイシン / 肺動脈平滑筋細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は既に、東北大学化合物ライブラリー5562種類の化合物の中から、肺動脈性肺高血圧症 (PAH) に有効な新しい化合物celsatramycin (CEL) を発見した。肺動脈平滑筋細胞 (PASMC) の増殖を抑制するという全く新しい機序による治療薬として治療困難な肺動脈性肺高血圧症患者に有効であることが期待できる。細胞、肺高血圧モデル動物でのCEL実験を行い、より詳細な作用機序、血行動態を明らかにし、臨床応用を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We screened 5,562 compounds from original library using high-throughput screening system to discover compounds which inhibit proliferation of smooth muscle cells from patients with PAH with less inflammation and reactive oxygen species levels, and recovered mitochondrial energy metabolism. Celastramycin treatment ameliorated pulmonary hypertension in three experimental animal models. Moreover, these celastramycin-mediated effects were regulated by ZFC3H1 (zinc finger C3H1 domaincontaining protein), a binding partner of celastramycin.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
特発性肺動脈性肺高血圧症は、若い女性が稀に発症する致死性疾患であり、難病に指定されている。標準治療薬は全て肺血管拡張薬であり、その多剤併用によっても救えないこともあることから、創薬の必要性がある。そこで、化合物ライブラリーを利用して肺高血圧症の新規治療薬を開発するという着想を得た。研究の結果、肺動脈性肺高血圧症の原因の一つである平滑筋細胞の異常増殖を抑制するセラストラマイシンが、肺高血圧動物モデルで治療効果を持つことを示すことができた。臨床応用につなぐことができれば、薬物不応性の患者の治療に使える可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Identification of celastramycin as a novel therapeutic agent for pulmonary arterial hypertension: high-throughput screening of 5,562 compounds2019
Author(s)
Kurosawa R, Satoh K, Kikuchi N, Kikuchi H, Saigusa D, Elias-Al-Mamun M, Siddique MAH, Omura J, Satoh T, Sunamura S, Nogi M, Numano K, Miyata S, Uruno A, Kano K, Matsumoto Y, Doi T, Aoki J, Oshima Y, Yamamoto M, Shimokawa H
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Journal Title
Circ Res
Volume: 125
Issue: 3
Pages: 309-327
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Identification of Celastramycin as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension -High-throughput Screening of 5,562 Compounds-2019
Author(s)
Ryo Kurosawa, Kimio Satoh, Nobuhiro Kikuchi, Taijyu Satoh, Junichi Omura, Masamichi Nogi, Shinichiro Sunamura, Nobuhiro Yaoita, Mohammad Abdul Hai Siddique, Elias Al-Mamun, Toru Shimizu, Hiroaki Shimokawa
Organizer
欧州心臓病学会
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Organizer
米国心臓協会
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[Book] 肺高血圧症とPRO2020
Author(s)
黒澤亮、佐藤公雄、下川宏明
Total Pages
72
Publisher
メディカルレビュー社
ISBN
9784779225109
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