| Project/Area Number |
19K17623
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Nagai Ayako 北海道大学, 大学病院, 医員 (10622160)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺動脈性肺高血圧症 / ドラッグデリバリーシステム / 肺動脈平滑筋細胞 / drug delivery system |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、肺動脈性肺高血圧症の新規治療法を確立することである。これまでさまざまな治療薬が開発され、肺動脈性肺高血圧症の予後は大きく改善してきているが、死亡もしくは肺移植に至る患者がいまだ多数存在する。本研究では肺動脈性肺高血圧症の発症メカニズムに関与する可能性の高い複数の候補薬剤が、その病態にもたらす影響を解明し、さらに肺動脈に対する最適なdrug delivery systemを開発することで、新たな治療法を創出する。
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| Outline of Final Research Achievements |
First, drug X-encapsulated nanocapsules were fabricated to efficiently encapsulate drug candidate X, a novel therapeutic agent for pulmonary arterial hypertension (PAH), into pulmonary artery smooth muscle cells. Compared to drug X administered alone, the drug X-encapsulated nanocapsules significantly inhibited the proliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells of PAH patients. Next, a rat model of PAH was created. The model rats were divided into three groups: a group treated with Drug X-included nanocapsules, a control group treated with empty nanocapsules, and a non-treated group, and were examined by cardiac catheterization. The results showed that right ventricular pressure was significantly decreased and Fulton index was significantly improved in the group treated with the drug-X-encapsulated nanocapsules. The investigators plan to evaluate the pulmonary pathology in each group to further validate the efficacy of Drug X-encapsulated nanocapsules as a treatment for PAH.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、PAHに対して既存の系統とは別の介入経路を見出そうとする研究が、国内外で散見されているが、その応用については、いまだ多数のハードルがあり、実現は困難な状況である。本研究が目指す、既存の治療薬の介入経路とは異なるメカニズムでPAHの改善に寄与し、かつナノカプセルにより薬理効果を純粋に活用する研究は国内外ともに皆無である。本研究はPAHの新たな治療法の開発に寄与するものであり、また、これまでに確立されているPAH治療薬の介入経路とは全く異なる経路からのアプローチであるため、既知の治療薬との併用による、治療効果のさらなる向上も期待できる。
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