Development of new treatment strategy focusing on immunotherapy resistance of lung cancer patients with EGFR mutation
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19K17624
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / EGFR遺伝子変異 / 免疫療法 / マイクロバイオーム / EGFR遺伝子陽性肺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はこれまでにEGFR遺伝子変異陽性患者の切除腫瘍組織を用いたT細胞受容体のレパトア解析を実施し、EGFR遺伝子変異陽性肺癌のT細胞受容体のレパトアは、野生型の患者とは大きく異なることを明らかにし、ICIの治療抵抗性のメカニズムの一つとして報告している。今回、新たな免疫つえっくポイント阻害剤による治療抵抗性のメカニズムを明らかにすべく、マイクロバイオームに着目した基盤研究を計画した。
本研究では肺癌患者の糞便検体および口腔内検体（唾液、プラーク、縁下プラーク）を採取し、マイクロバイオーム解析を実施し、EGFR遺伝子変異陽性患者におけるマイクロバイオームの特徴を明らかにする予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
We conducted gut microbiome analysis and metabolome analysis, and metabolome analysis for patients with non-small cell lung cancer. We collected fecal microbiome samples and characterized their gut microbiomes and metabolite status using shotgun metagenomic sequencing. As a result, we found the differences in microbial components between EGFR mutant and wild-type. Besides, we found the presence of different metabolite statuses in EGFR-mutant.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、癌患者における腸内マイクロバイオームの経時的安定性が確認された。また、EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者では、一部の細菌種がEGFR陰性例と構成比率が異なっていることが明らかとなった。さらに肺癌患者では健常者と比較して特異的なアミノ酸代謝を有し、肺癌患者では解糖系代謝の亢進に加え、他にも複数の代謝経路の活性化が認められた。今後、さらに症例数を増やした検討を加え、免疫療法抵抗性に関わる腸内環境の特徴を明らかにする予定である。腸内環境の特徴を明らかにすることで、EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者において免疫療法が有効な患者集団を見出し、治療選択に活用されることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
