| Project/Area Number |
19K17641
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Tamechika Shinya 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (00638603)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | ヒト化マウス / ヒトIL-2 complex / 抗ヒトIL-2抗体(clone 5344) / デキサメタゾン / バリシチニブ / 急性肺障害 / 炎症性サイトカイン / STAT / Il-2 complex / CD25 / JAK阻害薬 / 間質性肺炎 / 制御性T細胞 / 間質性肺炎モデル |
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| Outline of Research at the Start |
間質性肺炎(IP)は、様々な原因により生じ、未だ発症機序も不明な点が多く難治性のため、新しい治療法の確立が急がれる。本研究では、ヒト化マウスによるヒトCD25刺激誘導性IPモデルを用いて、IPが生じている肺の病理検討のみならず、肺に浸潤しているヒト免疫細胞をFACSにより詳細に検討し、肺でのヒトサイトカインの発現を探索することで、ヒトCD25刺激により急性に生じるヒトIP病態の解明を行う。本研究の成果は、新しいIP治療法の開発に向けて、治療ターゲットの発見にもつながり、社会的意義が大きい。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study investigated acute lung injury (ALI) in a murine model induced by CD25 stimulation in a humanized mouse using hIL-2/anti-hIL-2 antibody (clone 5344) complex (hIL-2cx). Humanized mice were administered PBS, hIL-2cx, or hIL-2cx plus dexamethasone (Dex). HIL-2cx elevated the production of human inflammatory cytokines in hT cells, decreased mouse survival, and exacerbated lung pathology, compared to PBS, which didn’t ameliorate by the combination of hIL-2cx and Dex. Then, the addition of a JAK1/2, baricitinib, inhibitor to hIL-2cx and Dex suppressed STAT in hCD4+ T cells, resulting in improved ALI outcomes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
急性肺肺障害（ALI）は、covid-19をはじめとして、様々な原因により生じ、未だ発症機序も不明な点が多く、難治性で、致命的となることもあり、新しい治療法の確立が急がれる。本研究では、ヒト化マウスによるヒトCD25刺激誘導性ALIモデルを用いて、肺に浸潤したヒトT細胞のヒト炎症性サイトカインのプロファイルを検討し、デキサメタゾン（Dex）では炎症を制御できなかった炎症を、JAK1/2阻害薬を用いることで制御できることが分かった。本研究の成果は、新しいALU治療法の開発に向けて、治療ターゲットの発見にもつながり、社会的意義が大きい。
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