共培養モデルにおける肺線維症の病態解明とプラズマローゲンによる治療可能性の検討
| Project/Area Number |
19K17644
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
中村 祐介 獨協医科大学, 医学部, 助教 (40743076)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 間質性肺炎 / 血管網 / 線維化 / ピルフェニドン / TGF-β / 特発性肺線維症 / 血管網形成 / プラズマローゲン / TGFβ / 血管内皮網 / 血管内皮細胞 / 線維芽細胞 / 共培養モデル |
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| Outline of Research at the Start |
IPFの病態形成に血管網の異常が関与し線維化が形成されていることが報告されている。これまでの研究で血管内皮細胞と線維芽細胞を共培養し、培養条件において血管網を構築させ、これらの細胞の相互作用を評価しうるモデルを作成した。また、iPS細胞における血管内皮細胞分化誘導実験において、プラズマローゲンが重要なリン脂質であることを明らかにした。本脂質は抗酸化作用を持ち、酸化ストレスのかかる種々の疾患において減少することが報告されており、プラズマローゲンはIPFの治療候補になる可能性がある。共培養モデルにおけるIPFの病態解明とプラズマローゲン投与の影響を評価し、新規治療薬としての可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の概要:特発性肺線維症(IPF)の病態形成において血管網の異常が病態形成を担っていると考えられ、それを阻害することが新規治療法のターゲットとなり得る。プラズマローゲンはその候補薬になる可能性があり、共培養モデルにおけるプラズマローゲン投与の影響を評価し、新規治療薬としての可能性を検討する ことが本研究の目的である。 これまでプラズマローゲンの投与における共培養中の変化を評価するための条件検討を実施したが、同モデルでは現時点で明らかな有益性が見出されなかった。動物レベルでも 検討したが、プラズマローゲン投与に伴い線維化の改善は認められなかった。
2023年度実績概要:前年度までは炎症生サイトカインによって、血管網形成は濃度依存的に変化することを明らかにできており、その変化の推定されるメカニズムを明らかにでき、特定の阻害薬や既存の治療薬であるピルフェニドンにて減弱することを明らかにした。今年度は前年度の概要に記載した通り、これまで得られた科学的知見を論文化した。詳細は業績に記載した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染症における臨床業務の増加があり、当初計画していたエフォートを得ることが難しくなったため。 これまでコロナ対応に関して幅広い診療科での対応が可能となったため予定していたエフォートが得られる見込みであると記載したが、慢性的な流行に伴い呼吸器内科の業務負担が増加した。
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね本研究課題で検討することは終了し、これまでの研究で得られた知見をまとめる。今年度は原著論文を１報作成したが、次年度は総説を作成し最終年度として研究結果をまとめる。
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Report
(5 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Metabolic changes induced by TGF-β1 via reduced expression of phosphatidylserine decarboxylase during myofibroblast transition2022
Author(s)
15.Nobuhiko Uchida, Yasuo Shimizu, Mio Fujimaki, Yasuhiro Horibata, Yusuke Nakamura, Yukiko Horigane, Kazuyuki Chibana, Akihiro Takemasa, Hiroyuki Sugimoto, Seiji Niho
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Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 70
Issue: 2
Pages: 108-116
DOI
NAID
ISSN
0912-0009, 1880-5086
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] BALF Lysophosphatidylcholine (16:0) is a possible universal biomarker for bronchial asthma by several mouse model2020
Author(s)
Yusuke Nakamura, Yasuo Shimizu, Yasuhiro Horibata, Yusuke Kitazawa, Nobuhio Uchida, Hiroko Morita, Ryo Arai, Kazuyuki Chibana, Akihiro Takemasa, Kenjiro Matsuno, Hiroyuki Sugimoto
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020
Related Report
Int'l Joint Research
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