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睡眠時無呼吸重症度と糖尿病遺伝リスクを統合した糖尿病発症・増悪の予測モデルの構築

Research Project

Project/Area Number 19K17674
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

村瀬 公彦  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (40791968)

Project Period (FY) 2021-11-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords睡眠時無呼吸 / 糖尿病 / 尿中アルブミン / 遺伝リスク / 遺伝的リスク
Outline of Research at the Start

大規模ゲノムコホートにて、糖尿病の発症・増悪における睡眠時無呼吸症候群(SAS)の寄与を横断かつ縦断的に解析する。SASは糖尿病の危険因子とされているが、その寄与度は個人の遺伝背景によって大きく異なる可能性がある。申請者のグループは一般人口約7,000人の客観的睡眠データを有している。このコホートにおいて、ゲノムワイド関連解析のメタ解析で同定された約40個の糖尿病疾患感受性遺伝子を分析する。次に、遺伝的リスクスコア(GRS)を算出し、SASと糖尿病の関係が糖尿病のGRSによって変動するかを解析する。さらに、GRSとSASの臨床指標を組み合わせて糖尿病発症・増悪を予測するアルゴリズムを作成する。

Outline of Annual Research Achievements

1) 一般人口を背景とした約7,000人の大規模ゲノムコホートにて、微量尿中アルブミン量と睡眠呼吸障害(Sleep disordered breathing: SDB)の関連性を検証した。多変量解析にて、SDBの重症度の指標である3%酸素飽和度低下指数(oxygen desaturation index: ODI)は尿中アルブミン量に対して独立した正相関を認めた。(β = 0.07, p < 0.001) さらに、3%ODIと平均血圧は尿中アルブミン量へ正の交互作用を有することが示された。(β = 0.08, p < 0.001) また、媒介解析によって、SDBは夜間の高血圧とは別の機序で尿中アルブミン上昇に寄与していることが判明した。この結果は米国胸部疾患学会誌に報告した。(Murase K, Matsumoto T, Tabara Y et al. Ann Am Thorac Soc. 2022 Mar;19(3):451-461.)
2) 上記コホートにおいて、SDBと血中ヘモグロビン濃度の関連を検討した。閉経後女性および男性では両者に有意な関連は認めなかったが、閉経前女性ではヘモグロビン濃度の低下とSDBに関連がみられた。この結果は第63回呼吸器学会総会にて発表した。さらに交絡因子を追加した解析を実施し、2024年European Respiratory Society Annual Meetingにて発表予定であるとともに論文作成中である。
3) 2019年~2023年に上記約7,000人のコホートにおいて、前回評価より5年間の間隔をおいてSDB重症度の再度の評価を完了した。今後データの詳細解析をすすめ、SDBの重症度が縦断的にいかに変化するかを評価し、SDBの経年悪化に影響する危険因子を検証する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2019-2023年において大規模コホートにおける、SDBの再評価を完了した。パンデミックにより,フィールドでの作業を一時中断させる必要があったが、最終的にはデータ取得を完了し、おおむね順調に進んでいると考える。今後、データの検証・解析を進め、学会発表・論文発表を目指していく。また、取得済みであったデータを用いて、既に論文を報告し今後も新規の報告を行う予定である。
上記の状況から、本研究はおおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

2019-2023年度において、一般人口を背景とする7,000人規模のコホートにおいてアクチグラフ・パルスオキシメトリ・睡眠日誌を用いて、SDBの重症度に関する縦断的なデータ取得を完了した。今後、このデータの解析を進め、SDBが時間経過とともにどのように進行しているのかを明らかにしていく。SDBの進行に関与する危険因子の解明の検証も同時に行っていく。
また、同コホートにおいて、一糖尿病の発症・増悪に対し、糖尿病の遺伝背景とSASがどのように寄与しているか検証する。糖尿病に関与すると考えられる80個以上の一塩基多型から、Polygenetic risk score (PRS)を算出し、糖尿病の遺伝背景とSDBが将来の糖尿病発症にどのように寄与しているかを縦断的に解析していく。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Associations between Nocturnal Hypoxemia and Retinal Nerve Fiber Layer Thinning: The Nagahama Study2024

    • Author(s)
      Nagasaki Tadao、Miyake Masahiro、Sato Susumu、Murase Kimihiko et al.
    • Journal Title

      Annals of the American Thoracic Society

      Volume: 21 Issue: 4 Pages: 644-650

    • DOI

      10.1513/annalsats.202304-355oc

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of the COVID-19 pandemic on diagnosis of sleep apnea: an observational study of a hybrid virtual care clinical pathway2023

    • Author(s)
      Murase Kimihiko、Lyons Owen D.
    • Journal Title

      Sleep and Biological Rhythms

      Volume: 21 Issue: 3 Pages: 309-317

    • DOI

      10.1007/s41105-023-00447-3

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Associations between Sleep-Disordered Breathing and Serum Uric Acid and Their Sex Differences: The Nagahama Study2023

    • Author(s)
      Sunadome Hironobu、Murase Kimihiko et al.
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 15 Issue: 19 Pages: 4237-4237

    • DOI

      10.3390/nu15194237

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of Sleep-disordered Breathing and Blood Pressure with Albuminuria: The Nagahama Study2022

    • Author(s)
      Murase Kimihiko、Matsumoto Takeshi、Tabara Yasuharu、Ohler Adrienne、et al.
    • Journal Title

      Annals of the American Thoracic Society

      Volume: 19 Issue: 3 Pages: 451-461

    • DOI

      10.1513/annalsats.202105-528oc

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prospective associations of sleep apnea, periodic limb movements, and plasma fibrinogen level2020

    • Author(s)
      Murase Kimihiko、Azuma Masanori、Tachikawa Ryo、Minami Takuma、Matsumoto Takeshi、Hamada Satoshi、Nakatsuka Yoshinari、Takahashi Naomi、Takeyama Hirofumi、Tanizawa Kiminobu、Oga Toru、Handa Tomohiro、Hirai Toyohiro、Chin Kazuo
    • Journal Title

      Sleep and Breathing

      Volume: Online ahead of print Issue: 2 Pages: 617-625

    • DOI

      10.1007/s11325-020-02147-5

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impact of the COVID-19 pandemic on diagnosis of sleep apnea: an observational study of a hybrid virtual care clinical pathway2024

    • Author(s)
      Kimihiko Murase
    • Organizer
      日本呼吸器学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] CPAP療法の遠隔モニタリングの現状と今後の展開2024

    • Author(s)
      村瀬 公彦
    • Organizer
      日本呼吸器学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Association of sleep disordered breathing with hemoglobin level in a general population: The Nagahama study2023

    • Author(s)
      Kimihiko Murase
    • Organizer
      日本呼吸器学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 在宅人工呼吸器としてのASV2023

    • Author(s)
      村瀬 公彦
    • Organizer
      日本睡眠学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 睡眠呼吸障害および血圧が尿中アルブミン量に与える影響:ながはまスタディ2020

    • Author(s)
      村瀬 公彦
    • Organizer
      日本呼吸器学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Additive impact of sleep disordered breathing and hypertension on microalbuminuria in community-dwelling adults: The Nagahama study2019

    • Author(s)
      Kimihiko Murase, Takeshi Matsumoto, Yasuharu Tabara, Toyohiro Hirai, Fumihiko Matsuda, Kazuo Chin et al.
    • Organizer
      Annual Congress of American Thoracic Society
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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