IL-18 binding protein can be a prognostic biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis

• Project/Area Number: 19K17676
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Horimasu Yasushi 広島大学, 病院(医), 助教 (30748439)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2019: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
• Keywords: 予後予測マーカー / IL-18BP / 特発性肺線維症 / バイオマーカー

Outline of Research at the Start

特発性肺線維症は治療法の限定された非常に予後の悪い慢性の肺疾患である。多くの悪性腫瘍と比較してもその予後の悪さは際立っており、病気を早期に診断しうるバイオマーカーや新規の治療法が確立されることは、この疾患の予後改善のため非常に重要な課題である。われわれは特発性肺線維症に罹患した肺で高発現している遺伝子の一つとしてIL-18BPという分子を同定し、この分子が新規のバイオマーカーや治療標的として有望なのではないかと考え、ヒト肺組織、細胞株およびモデルマウスなどを用いてその有用性を検証するために本研究を計画した。

Outline of Final Research Achievements

IL-18BP was more strongly expressed in the lungs of IPF patients than in healthy lungs, and serum IL-18BP levels in IPF patients was significantly higher than those in healthy subjects. In addition, IPF patients with high serum IL-18BP levels showed significantly poorer prognosis than patients with low serum IL-18BP, demonstrating that serum IL-18BP is useful as a novel prognostic biomarker for IPF.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis: IPF）は慢性進行性の線維化を特徴とする間質性肺炎であり, 肺胞の不可逆的な破壊を来す. IPFの臨床経過は, 急速に進行する症例や緩徐に進行するものなど様々であり, 症例ごとに病勢の進行は異なる.　このため、疾患進行や予後を予測しうるバイオマーカーはIPFの診療において必要不可欠であり、本研究の学術的意義は大きいと考える。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Texas(米国)
• [Journal Article] IL-18 binding protein can be a prognostic biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis. (2021)
  • Author(s): Nakanishi Y, Horimasu Y, Yamaguchi K, Sakamoto S, Masuda T, Nakashima T, Miyamoto S, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0252594
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 間質性肺疾患研究の最前線 バイオマーカー研究 (2020)
  • Author(s): 堀益 靖, 服部 登
  • Journal Title: Pharma Medica Volume: 38 Issue: 3 Pages: 47-51
  • DOI: 10.34449/J0001.38.03_0047-0051
  • ISSN: 0289-5803
• [Presentation] 特発性肺線維症におけるIL-18 binding proitenの有用性に関する検討 (2021)
  • Author(s): 中西 雄, 堀益 靖, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 益田 武, 中島 拓, 宮本 真太郎, 岩本 博志, 大下 慎一郎, 藤高 一慶, 濱田 泰伸, 服部 登
  • Organizer: 第61回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 特発性肺線維症におけるIL-18 binding proitenの有用性に関する検討 (2021)
  • Author(s): 中西 雄、堀益 靖、山口 覚博、坂本 信二郎、益田 武、中島 拓、宮本 真太郎、岩本 博志、大下 慎一郎、藤高 一慶、濱田 泰伸、服部 登
  • Organizer: 第61回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 間質性肺炎合併肺癌における化学療法による間質性肺炎急性増悪発症予測としての血中HMGB1・sRAGEの有用性 (2020)
  • Author(s): 中尾 聡志, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 堀益 靖, 益田 武, 宮本 真太郎, 中島 拓, 岩本 博志, 藤高 一慶, 濱田 泰伸, 服部 登
  • Organizer: 第61回日本肺癌学会学術集会
• [Presentation] 間質性肺炎合併肺癌における間質性肺炎急性増悪の発症予測としてのCRP/Alb比の有用性に関する検討 (2020)
  • Author(s): 中尾 聡志, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 堀益 靖, 益田 武, 宮本 真太郎, 中島 拓, 岩本 博志, 藤高 一慶, 濱田 泰伸, 服部 登
  • Organizer: 第60回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] IL-18 binding protein can be a prognostic biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis (2020)
  • Author(s): Yu Nakanishi, Yasushi Horimasu, Kakuhiro Yamaguchi, Shinjiro Sakamoto, Takeshi Masuda, Taku Nakashima, Shintaro Miyamoto, Hiroshi Iwamoto, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, and Noboru Hattori
  • Organizer: ERS International Congress 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 複数のバイオマーカーを用いたNSCLCに対するimmune checkpoint inhibitorの効果予測因子の検討 (2019)
  • Author(s): 中西 雄, 益田 武, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 堀益 靖, 見前 隆洋, 中島 拓, 宮本 真太郎, 津谷 康大, 岩本 博志, 藤高 一慶, 宮田 義浩, 濱田 泰伸, 岡田 守人, 服部 登
  • Organizer: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [Book] 最新ガイドラインに基づく 呼吸器疾患 診療指針2021-'22 (2020)
  • Author(s): 堀益 靖，服部 登
  • Total Pages: 440
  • Publisher: 総合医学社
  • ISBN: 9784883787234