| Project/Area Number |
19K17687
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Nippon Medical School (2021-2022)
Nihon University (2019-2020) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | マスト細胞 / 細胞外小胞 / microRNA / 2型自然リンパ球 / アレルギー炎症 / ヒトマスト細胞 / サイトカイン産生 / タンパク質メチル化 / IL-5 / PRMT5 / 2型サイトカイン / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
細胞はエクソソームと呼ばれる直径30-100 nmの小胞を分泌することが知られている。そこに内包されるタンパク質やマイクロRNAがアレルギー疾患の発症に関与することが示唆されている。そこで本研究計画では、アレルギーの責任細胞であるマスト細胞から遊離されるエクソソーム中マイクロRNAが、どのような機序で2型自然リンパ球からのIL5産生を増強し、喘息の増悪化に関与するかを明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The present study demonstrated that miR103a-3p was highly expressed in exosomes released by mast cells. These exosomes reduced the expression levels of PRMT5 in group 2 innate lymphoid cells and skewed methylated GATA3 to demethylated GATA3 in ILC2, leading to enhancement of IL-5 produciton, contributing to eosinophilia, from ILC2. Together, these might suggest that miR103a-3p in exosoomes from mast cells contributed to the exacerbation of eosinophil-mediated allergic inflammation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
エクソソームに内包されるタンパク質やmiRNAは細胞間相互作用に重要な役割を果たすことがよく知られているが, マスト細胞が遊離するエクソソーム中のmiRNAの役割に関して, 初めて明らかにした. その結果, アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患を遷延化させるメカニズムの一端を明らかにできた.
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