| Project/Area Number |
19K17737
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 好中球細胞外トラップ / NETs / 虚血腎障害 / in vivoイメージング |
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| Outline of Research at the Start |
好中球細胞外トラップ(Neutrophil Extracellular Traps ; NETs)を簡便に同定するために、最新の遺伝子編集技術；CRISPR/Cas9 を用いて、遺伝子編集マウスを作製する。このマウスを用いて腎臓虚血再灌流障害を誘発し、特殊顕微鏡である多光子生体顕微鏡を用いて腎内・肺内のNETsを動態を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
To detect neutrophil extracellular traps (NETs) easily and precisely, we focused on PAD4 (peptidyl arginine deminase-4) gene that is key molecule for NETs formation. We established PAD4-GFP knock-in mouse using CRISPR/Cas9 system. In order to confirm the phenotype of those knock-in mice, we induced NETs in vitro using neutrophils extracted from the knock-in mice. Then, it confirmed that GFP expressions increased after NETs formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細菌などによる感染性病態のみならず、非感染性病態である自己免疫性疾患や血栓症など様々な病態への関与が報告されている好中球細胞外トラップ(NETs)の動態を解明することは、種々の病態解明や治療介入に向けた創薬においても重要である。その点において、本研究においてNETs形成をGFP発現を用いることにより同定出来きるモデルを確立した意義は大きい。今後本モデルを用いて、in vivoにおける経時的な動態・クリアランスを解明することが出来れば、より臨床応用に繋げる研究へと導ける。
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