| Project/Area Number |
19K17752
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | CCDD / FSGS / DRS / RNA-seq / MAFB / 遺伝性腎症 / 巣状糸球体硬化症 / デュアン眼球短縮症候群 |
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| Outline of Research at the Start |
デュアン眼球短縮症候群（DRS）と巣状糸球体硬化症（FSGS)を合併した疾患は本研究チームの解析により責任遺伝子変異が明らかになりました。その１つの遺伝子変異だけですべてが説明がつかないことも多いため、他の遺伝子の関与がないか研究を行うことで、これらの疾患の患者様により良い医療を提供できるように努めたいと思います。
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| Outline of Final Research Achievements |
All enrolled patients with CCDD(Congenital Cranial Dysinnervation Disorder)are sporadic not familial cases. 4 of 5 patients presented renal phenotype who diagnosed by FSGS (Focal Segmental Glomerular Sclerosis) and IgA nephropathy. We conducted whole genome (WGS) or whole exome sequence (WES) and RNA-seq (including small-RNA) study. As result of WGS and WES, described deleterious mutations are not detected. RNA-seq and small RNA sequence sequence reveal common pathway in three patients showed Axon Guidance analyzed by KEGG pathway using DIAND-miRPath ver3.0, which means the hypothesis reflected by undiscovered inherited common mechanisms.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
2021年現在においてCCDDを対象にしたRNA-Seqの家系内集団に対象にした研究は行われていない。すべてのCCDDが遺伝を背景にしているかどうかという点も未解明であったが、少なくともRNAのレベルにおいてAxonGuidanceに関するPathwayは同一に障害されていることが見いだされたが、その遺伝学的な背景は全ゲノム解析を用いたDNAレベルの解析ではそれを裏付けできるような変化は認められなかった。この原因としては解析数が限られていたこと、および孤発性であったため、DNAレベルでの遺伝子の絞り込みが困難であったことが考えられる。
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