Analysis of association between microbiome and palmoplantar pustulosis and action mechanism of apremilast on palmoplantar pustulosis

Research Project

Project/Area Number	19K17788
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53050:Dermatology-related
Research Institution	Aichi Medical University
Principal Investigator	Hiroyuki Takama 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80780965)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	掌蹠膿疱症 / EGFR / マイクロバイオーム / アプレミラスト / 喫煙 / 自然免疫
Outline of Research at the Start	掌蹠膿疱症（以下PPP）は掌蹠の汗管から膿疱が発生する炎症性疾患で、本邦だけで約１３万人の患者がいると推定されている。近年、無菌性とされていたPPPの膿疱内に細菌フローラが存在することが証明されたが、その病的意義は明らかにされていない。PPPの病変組織において最も特徴的なのは汗管内の好中球性膿疱であり、我々はアプレミラストの主な作用点が好中球の活性化、遊走に関わっていると推測した。本研究はPPP患者の口腔・汗管内細菌叢と全身の炎症との関連性を解析するとともに、アプレミラストがその病態にどのように作用するかを主に好中球を中心とした自然免疫の視点から解明する事を目的としている。
Outline of Final Research Achievements	We analyzed clinical data of 10 patients of palmoplantar pustulosis. This study clarified that apremilast immediately relieves PPP patient's skin and joint manifestations. Because this study is pilots study and included just a small of patients, randomized controlled trial with larger number of patients is necessary.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	アプレミラスト内服療法は、掌蹠膿疱症患者の新たな治療方法となる可能性がある。我々の研究は、アプレミラストが、明らかな膿疱や鎖骨胸肋関節痛を有する日本人のＰＰＰ患者の皮膚症状および関節痛を効果的に治療できることを示した。RCTではない事とサンプルサイズが小さいため、PPPの治療に対するアプレミラストの有効性を検証するために、より多くの患者を対象としたプラセボ対照臨床試験が必要である。