| Project/Area Number |
19K17822
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | MAGI-1 / ATL / Tax / HTLV-1 / ROS / 亜ヒ酸 |
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| Outline of Research at the Start |
日本では約110万人がヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）に感染しており、そのうち約5%が成人T細胞白血病(ATL)を発症する。世界全体では、約2000万人がHTLV-1に感染しているが、その多くは発展途上国に集中している。このような背景から、HTLV-1感染症に対する治療薬の開発は、先進国である日本が先駆けて推進するべき重要課題である。臨床試験において亜ヒ酸は、ATL患者に対して有効性を示したが、この亜ヒ酸感受性には個人差が見られた。従って、ATLへの臨床応用のための重要な課題として、亜ヒ酸感受性を決める作用機序および感受性マーカー分子の同定を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) is the causative virus of adult T-cell leukemia (ATL). The viral protein Tax had been identified to bind to MAGI-1 (Membrane Associated Guanylate Kinase, WW And PDZ Domain Containing 1) as a host factor. In this study, we found that Tax enhances cell proliferation and ROS production by inhibiting the function of MAGI-1. Furthermore, we found that Tax function could be inhibited by MAGI-1.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1)は成人T細胞白血病（ATL）の原因ウイルスである。日本では約110万人がHTLV-1に感染しており、そのうち約5%がATLを発症する。世界全体では、約2000万人がHTLV-1に感染しているが、その多くは発展途上国に集中している。このような背景から、HTLV-1感染症に対する治療薬の開発は、先進国である日本が先駆けて推進するべき重要課題である。本研究から、MAGI-1がHTLV-1の癌蛋白Taxの機能を阻害する治療標的となり得ることがわかった。
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