| Project/Area Number |
19K17831
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Isobe Taichi 九州大学, 医学研究院, 助教 (30838727)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | がん / 染色体 / 大腸 / 発がん / 多能性幹細胞 / 染色体異常 / iPS細胞 / 大腸がん / 分化 / 疾患モデル / 染色体不安定性 |
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| Outline of Research at the Start |
大腸がんは多様な生物学的特徴を持つ疾患であり、発がんの原因となるゲノム不安定性も症例毎に異なる。大多数の大腸がんで起こっているゲノム不安定性は、染色体異常を引き起こす染色体不安定性である。染色体は生物種で大きく異なることから、染色体異常によるがん化メカニズムの詳細はヒトの細胞を用いて示すことが望ましいが、ヒトの正常大腸細胞に染色体異常を導入することはこれまで困難であった。
本研究では、多能性幹細胞から臓器への分化技術を用いることで、ヒト大腸細胞への染色体異常導入を容易とし、染色体異常による発がんメカニズムを詳らかにすることを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Chromosomal Abnormality which frequently occurred in left-sided colorectal cancer was induced to normal karyotypic human iPS cells. Chromosome-induced iPS cells were differentiated into colon in vitro with recombinant protein and inhibitors. Colorectal organoids had digestive-track like structure surrounded by stroma and some part presented with atypia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
結腸直腸がんでは遺伝子変異のほかに染色体数の異常を、特に原発巣が肛門側に近い症例で高頻度に認める。大腸の発がんやがんの進行に染色体異常がどのように影響しているかを解明することにより、新しい治療法や予防法へとつながる可能性がある。
本研究では、染色体異常をもつ細胞を用いて作成した大腸組織の一部が、正常と比較すると異常と考えられる構造を示していたことから、新たな大腸発がんメカニズムを明らかにできる可能性がある。
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