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移植後後期腹水症の発症機序の解明および新規診断バイオマーカー開発

Research Project

Project/Area Number 19K17868
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

蒸野 寿紀  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20646038)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords移植後後期腹水症 / 同種造血幹細胞移植 / 晩期合併症 / 慢性移植片対宿主病 / 肝中心静脈閉塞症/類洞閉塞症候群 / 血栓性微小血管障害 / バイオマーカー / 血管内皮細胞障害 / 造血幹細胞移植 / 同種移植後合併症 / 難治性腹水症 / 類同閉塞症候群
Outline of Research at the Start

本研究では、同種移植後合併症である移植後後期腹水症の臨床像を明らかにし、その発症機序の解明から、早期診断バイオマーカーを探索する。腹水をきたす他の移植関連合併症(慢性肝移植片対宿主病、後期発症肝類洞閉塞症候群など)との異同を念頭に、臨床像と肝線維化機序の検討を行う。また、早期診断バイオマーカーの候補を探索する。本研究の概要は、1.臨床像(発症に至る背景、検査・画像所見)の検討と発症リスクファクターの抽出、2.肝線維化の機序解明、3.診断に有用なバイオマーカー探索、である。移植後晩期の致死的合併症である「移植後後期腹水症」を克服することで移植成績の向上に寄与し、安全な移植医療提供に貢献する。

Outline of Annual Research Achievements

当科ではこれまで同種造血幹細胞移植(同種移植)後、100日以降の後期に肝線維化を伴う難治性腹水貯留をきたす、「移植後後期腹水症」を経験してきた。移植後後期腹水症は、慢性移植片対宿主病(GVHD)や肝中心静脈閉塞症/類洞閉塞症候群(VOD/SOS)とは異なる病態と考えられ、1.移植後100日以降に発症、2.腹水優位の体液貯留、3.慢性移植片対宿主病の所見に乏しい、4.腹水貯留の明確な原因が不明、を共通項とする新たな疾患概念であると位置付けている。病理解剖例での肝線維化および血清ヒアルロン酸値高値から、肝線維化の病態が疑われるが、詳細は明らかではない。そこで、本研究では、(1)疾患概念の確立、(2)病理解剖組織検体と患者血清を用いた肝線維化機序の解明、(3)診断に有用なバイオマーカー探索、を目的としている。特に同種移植後に腹水をきたす他の移植関連合併症(慢性肝移植片対宿主病、後期発症肝類洞閉塞症候群など)との異同を念頭に、臨床像と肝線維化機序の検討を行っている。これまで、肝線維化マーカーであるM2BPGi・オートタキシンを測定し、移植後後期腹水症患者ではオートタキシンと比較し、M2BPGiが高値となっていることが確認された。少数例での検討であり、これらのバイオマーカー間の差異がどのように病態を反映しているかを明らかにすることが、今後の研究の方向性と考えていたが、移植後後期腹水症の新規発症が少なくなっており、バイオマーカー探索は困難と判断された。そのため、病理解剖組織検体を中心とした検討を行う方針としている。また引き続き、同種移植患者全般、化学療法を要する血液疾患患者に関する検討も行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

令和5年度は、研究代表者の業務量の増加から、進捗が遅れた。当科における同種移植患者のデータベース構築は引き続き行っているが、移植後後期腹水症発症は減少している。新規治療開発などの要因による同種移植対象患者層の変化が一因と考えられる。そのため、 バイオマーカー探索は困難と判断され、病理解剖組織検体を中心とした検討を行う方針とした。

Strategy for Future Research Activity

前述の通り、移植後後期腹水症発症は減少しており、予定していたバイオマーカー測定ができず、次年度使用額が生じた。また令和5年度は、研究代表者の業務量の増加から、進捗が遅れたのも一因である。令和6年度はこれらの課題に取り組むため、次年度使用額は全額使用予定である。

Report

(5 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2021 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Progressive Massive Splenomegaly in an Adult Patient with Kabuki Syndrome Complicated with Immune Thrombocytopenic Purpura2021

    • Author(s)
      Mushino Toshiki、Hiroi Takayuki、Yamashita Yusuke、Suzaki Norihiko、Mishima Hiroyuki、Ueno Masaki、Kinoshita Akira、Minami Koichi、Imai Kohsuke、Yoshiura Ko-ichiro、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 60 Issue: 12 Pages: 1927-1933

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.6694-20

    • NAID

      130008052635

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2021-06-15
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection of pulse rate elevation by Apple Watch in a patient with bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic stem cell transplantation2021

    • Author(s)
      Mushino Toshiki、Nishikawa Akinori、Hiroi Takayuki、Matsuyama Yoriko、Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
    • Journal Title

      Annals of Hematology

      Volume: 101 Issue: 4 Pages: 897-899

    • DOI

      10.1007/s00277-021-04625-6

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mollaret cells accompanied with HSV-2 meningitis after an allogeneic stem cell transplantation2021

    • Author(s)
      Tabata Shotaro、Mushino Toshiki、Hiroi Takayuki、Iwamoto Ryuta、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
    • Journal Title

      IDCases

      Volume: 25 Pages: e01224-e01224

    • DOI

      10.1016/j.idcr.2021.e01224

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 当院におけるテレビ会議システムを用いた遠隔同種移植後長期フォローアップ外来の取り組み2021

    • Author(s)
      蒸野寿紀、西川彰則、堀善和、小浴秀樹、栩野祐一、吉田菊晃、森本将矢、高木良、上田かやこ、細井裕樹、村田祥吾、田村志宣、園木孝志
    • Journal Title

      日本造血細胞移植学会雑誌

      Volume: 10 Pages: 113-117

    • NAID

      130008025168

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 直接経口抗凝固薬apixaban関連の後天性第Ⅴ因子インヒビター2020

    • Author(s)
      栩野祐一、蒸野寿紀、堀善和、宮本芳行、宮本正興、小山明日美、塩谷千恵子、平康雄大、箕浦直人、田村志宣、中野好夫、園木孝志
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 61 Pages: 1660-1666

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute promyelocytic leukemia presenting with thick and waxy Auer bodies2019

    • Author(s)
      Takayuki Hiroi、Toshiki Mushino、Yoshinobu Nakamura、Takashi Sonoki
    • Journal Title

      和歌山医学

      Volume: 70 Pages: 110-112

    • NAID

      40022056051

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      2019 Research-status Report
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  • [Presentation] 遠隔LTFU外来ニーズ調査全国アンケート結果報告2023

    • Author(s)
      蒸野寿紀、西川彰則、上田かやこ、高木良、堀善和、細井裕樹、村田祥吾、上野雅巳、園木孝志、日野雅之
    • Organizer
      第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Apple Watchを用いた同種造血幹細胞移植後合併症検出の有用性2021

    • Author(s)
      蒸野寿紀
    • Organizer
      第43回日本造血細胞移植学会総会
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      蒸野寿紀
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      2020 Research-status Report
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    • Author(s)
      蒸野寿紀
    • Organizer
      第42回日本造血細胞移植学会
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      2019 Research-status Report
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    • Author(s)
      蒸野寿紀
    • Organizer
      第81回日本血液学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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