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Elucidation of post-transplant idiopathic pneumonia syndrome: is angiotensinogen a predictor and prophylaxis?

Research Project

Project/Area Number 19K17872
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

Hara Ryujiro  東海大学, 医学部, 助教 (90750026)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsアンジオテンシノゲン / 造血幹細胞移植 / ブレオマイシン / 同種造血幹細胞移植 / 特発性肺炎症候群 / 肺胞マクロファージ / 移植後特発性肺炎症候群 / HMGB1 / RAGE
Outline of Research at the Start

特発性肺炎症候群(IPS)は同種造血幹細胞移植後の致死的合併症であるが発症機序は明らかでない。免疫抑制剤等の治療は効果が乏しく、同種免疫反応以外の機序を標的とした発症予測、予防法の確立が急務である。我々はIPS患者の一塩基多型を解析し、アンジオテン
シノゲンの遺伝子多型とIPS発症の相関を見出した。特発性肺線維症(IPF)との類似点に着目し、HMGB1-RAGE系とレニン・アンジオテンシン系の関係を検証するマウスモデルでの実験を計画した。この機序が明らかとなればIPSのブレイクスルーとなる予防法が確立でき移植医療の安全性が向上すると考える。

Outline of Final Research Achievements

Infiltration of CD3-positive T cells was observed in the lungs after bone marrow transplantation into wild-type mice. Expression of angiotensinogen in the lung was lower than that of controls. Two weeks after transplantation into a liver-specific angiotensinogen knockout mice in which the blood concentration of angiotensinogen decreases, lung function tests and inflammatory cytokine expression were exacerbated in the knockout mice. The survival rate was reduced in the knockout mice. Both wild-type and knockout mice had increased production of angiotensinogen in alveolar macrophages after transplantation. Expression of the HMGB1-RAGE system in the lung was comparable in both wild-type and liver-specific angiotensinogen knockout mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血圧調節に関わるアンジオテンシノゲンによる様々な病態増悪機序が知られているが、本研究では血中のアンジオテンシノゲンが低い肝臓特異的アンジオテンシノゲンノックアウトマウスで、肺でのアンジオテンシノゲンの発現が逆に亢進し、移植後肺障害やブレオマイシン肺障害が増悪していた。このことは、各臓器でのアンジオテンシノゲンの発現量やその臓器障害は血中のアンジオテンシノゲン濃度測定では予測できない事を示している。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The role of hypertension and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in bleomycin-induced lung injury.2021

    • Author(s)
      Hara R, Onizuka M, Shiraiwa S, Harada K, Aoyama Y, Ogiya D, Toyosaki M, Suzuki R, Machida S, Ohmachi K, Ogawa Y, Kawada H, Watanabe S, Miyajima A, Masuda R, Iwazaki M, Mikami M, Koike T, Mochizuki H, Ando K
    • Journal Title

      Clinical lymphoma myeloma & leukemia

      Volume: 21 (4) Issue: 4 Pages: 321-327

    • DOI

      10.1016/j.clml.2020.10.004

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 移植後特発性肺炎症候群の解明:アンジオ テンシノゲンは予測因子、治療標的になりえるか2020

    • Author(s)
      原 隆二郎
    • Organizer
      第42回日本造血細胞移植学会総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 移植後特発性肺炎症候群の解明:アンジオテンシノゲンは予測因子、治療標的になりえるか2020

    • Author(s)
      原 隆二郎
    • Organizer
      日本造血細胞移植学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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