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CX3CR1陽性Tph細胞を標的としたIgG4関連疾患の治療戦略

Research Project

Project/Area Number 19K17910
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

矢部 勇人  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10827629)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2020-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsCX3CR1 / CX3CL1 / Tph cell / IgG4-RD / CD4 CTL / Tph 細胞 / IgG4関連疾患 / Fractalkine / 細胞傷害性 T 細胞
Outline of Research at the Start

IgG4 関連疾患 (IgG4-RD) は原因不明の全身性、慢性炎症性疾患である。我々は、末梢ヘルパー T (Tph) 細胞ついて検討を行い、Tph 細胞がIgG4-RD 患者の末梢血で増加していること、CX3CR1 陽性Tph 細胞が増加していることを発見した。さらにCX3CR1 陽性Tph 細胞はGranzyme A を高発現し細胞傷害能を兼ね備えていた。そこで本研究は、CX3CR1 陽性 Tph 細胞を標的としたIgG4-RD の新規治療法の開発を目指して、CX3CR1 陽性 Tph 細胞の IgG4-RD の病態形成における役割を明らかにし、IgG4-RD の病態解明を進めていきたい。

Outline of Annual Research Achievements

CX3CR1 陽性 Tph 細胞の IgG4-RD の病態形成における役割を明らかにし、IgG4-RD の病態解明を進める目的で本研究を開始した。
IgG4-RD 患者末梢血中で CX3CR1 陽性 Tph 細胞が増加していた。CX3CR1 陽性 Tph 細胞は CX3CR1 陰性 Tph 細胞と比較して、細胞傷害性 T 細胞 (CTL) 関連遺伝子を高発現しており、新規の CD4 CTL である可能性が示唆された。今回我々は Tph 細胞、特に CX3CR1 陽性 Tph 細胞が持つ細胞傷害能という新たな機能を発見することができた。
さらに、IgG4-RD における Tph 細胞の CX3CR1 陽性率は罹患臓器数との有意な相関を認めた。この結果から CX3CR1 陽性 Tph 細胞が IgG4-RD の病変の拡大に重要な役割を担っている可能性が示唆された。
また、IgG4 関連涙腺・唾液腺炎 (IgG4-DS) の病変部位の顎下腺の血管内皮や導管上皮において CX3CL1 が正常顎下腺よりも高発現していることを発見した。IgG4-RD のなかでも IgG4-DS においては顎下腺血管内皮や導管上皮が CX3CR1 陽性 Tph 細胞による細胞傷害の標的となっている可能性が考えられた。この結果は In vitro においても、IgG4-RD 患者の CX3CR1 陽性 CD4 T 細胞は CX3CR1 陰性 CD4 T 細胞と比較して、ヒト顎下腺導管上皮細胞や血管内皮細胞に対して、より強い細胞傷害を与えることが確認された。以上の研究結果から、IgG4-RD では末梢血中の CX3CR1 陽性 Tph 細胞が増加し、CX3CL1 が高発現している病変箇所に遊走することで細胞傷害能を発揮し組織傷害と病変の拡大に繋がっている可能性があると考えられた。

Report

(1 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Cytotoxic Tph-like cells are involved in persistent tissue damage in IgG4-related disease.2020

    • Author(s)
      Yabe H, Kamekura R, Yamamoto M, Murayama K, Kamiya S, Ikegami I, Shigehara K, Takaki H, Chiba H, Takahashi H, Takano K, Takahashi H, Ichimiya S.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: Feb 5 Issue: 1 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1719576

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] CX3CR1 陽性 Tph 細胞は IgG4 関連疾患の病態形成に関与する2019

    • Author(s)
      矢部勇人、亀倉隆太、高木宏美、高橋弘毅、一宮慎吾
    • Organizer
      日本アレルギー学会第1回北海道支部地方会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] IgG4関連疾患における CX3CR1 陽性 Tph 細胞の機能的役割.2019

    • Author(s)
      矢部勇人、亀倉隆太、池上一平、高木宏美、高橋弘毅、一宮慎吾
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] IgG4 関連疾患の病態形成における CX3CR1 陽性 Tph 細胞の関与2019

    • Author(s)
      矢部勇人、亀倉隆太、山本元久、高野賢一、高橋裕樹、高橋弘毅、一宮慎吾
    • Organizer
      第47回日本臨床免疫学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Cytotoxic Tph-like cells participate in chronic tissue damage of IgG4-related disease2019

    • Author(s)
      Hayato Yabe, Ryuta Kamekura, Motohisa Yamamoto, Hiroki Takahashi, Kenichi Takano, Hiroki Takahashi, Shingo Ichimiya
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2021-01-27  

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