生体リズムを利用した化学療法患者の菌血症の発症抑制
| Project/Area Number |
19K17927
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
植村 麻希子 香川大学, 医学部, 助教 (00710188)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 体内時計 / 概日リズム / 時計遺伝子 / 日内変動 / がん化学療法 / 菌血症 / 好中球減少 / 発熱性好中球減少症 / がん化学療法患者 / メラトニン受容体刺激 |
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| Outline of Research at the Start |
多くの全身性疾患において体内時計である概日リズムの障害が関与していることが明らかになりつつある。感染症の分野においては、以前から感染症発症時刻と死亡の関連が議論されて来たが、それを臨床的に証明した報告はない。そこで申請者はがん化学療法中の患者において概日リズムの有無を確認し、障害された概日リズムを是正することで菌血症の予後が改善するかを検証する。本研究の仮説検証過程は以下の通りである。
(1) がん化学療法患者における概日リズム障害を時計遺伝子の定量により評価する。
(2) 概日リズムの是正が可能かどうか確認する。
(3) 概日リズムの是正が菌血症の発症と予後に影響するかどうか評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の仮説は、「がん化学療法中の患者において概日リズムの障害があり、それを是正することにより菌血症の発症を抑制し予後を改善できる」である。がん化学療法中の患者において概日リズムの有無を確認し、障害された概日リズムを是正することで菌血症の予後が改善するかを検証する。本研究の仮説検証過程は以下の3つである。(1)がん化学療法患者における概日リズム障害を時計遺伝子の定量により評価する。(2)概日リズムの是正が可能かどうか確認する。(3)概日リズムの是正が菌血症の発症と予後に影響するかどうか評価する。
初年度は化学療法患者において菌血症を来した症例を網羅的に解析し、口腔内常在菌と菌血症とに細菌学的な関連があることを見出した。化学療法中の患者で起こる菌血症の約半分の症例(46.2%)は口腔内細菌由来であることが分かった。また次年度は化学療法中の発熱患者において好中球減少の程度とその後の発熱エピソードの関連を、好中球減少度尺度を用いて予測するモデルを作成しそれを確立した。治療後7日目までの好中球減少程度積算値でその後の発熱イベントを予測できることが分かった。最終度においては、好中球だけではなくリンパ球の減少程度においても同様に検討し、造血幹細胞移植後の感染症や非再発死亡、および再発死亡との関連について報告した。
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Report
(5 results)
Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Oncolytic Virus Therapy with HSV-1 for Hematological Malignancies2021
Author(s)
Ishino Ryo、Kawase Yumi、Kitawaki Toshio、Sugimoto Naoshi、Oku Maki、Uchida Shumpei、Imataki Osamu、Matsuoka Akihito、Taoka Teruhisa、Kawakami Kimihiro、van Kuppevelt Toin H.、Todo Tomoki、Takaori-Kondo Akifumi、Kadowaki Norimitsu
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Journal Title
Molecular Therapy
Volume: 29
Issue: 2
Pages: 762-774
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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