| Project/Area Number |
19K17934
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
Konno Kiju 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (50807493)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 核酸化学 / 医薬品化学 / 抗ウイルス剤 / アデノウイルス / 抗ウイルス / メディシナルケミストリー / ヌクレオシド / プロドラッグ |
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| Outline of Research at the Start |
アデノウイルスは強力な感染力を有するウイルスである。特に臓器移植を行った免疫不全状態の患者に対する感染は致死的なダメージを与えることが知られているが、現在アデノウイルス感染症に対する有効な治療薬はない。先行研究にて申請者らは化学修飾された核酸アナログのリン酸化を促進させる特殊な細胞を用いてアッセイを行ったところ、炭素環を有する核酸アナログが抗アデノウイルス活性を示すことを見出した。本研究では本核酸アナログをリード化合物とし、抗ウイルス活性に大きく影響する核酸塩基部分および糖部5'位に存在する水酸基について構造活性相関研究を行うとともに、新規アッセイ法の効果判定を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
To develop antiviral agents against adenovirus infections, we investigated the structure-activity relationship of nucleobase moieties using 2’-deoxy-carbocyclic guanosine as the lead compound, based on prior research. Subsequently, to efficiently identify lead compounds, we generated cells expressing HSV-TK, which phosphorylates a variety of nucleic acid analogs. These cells were then employed as an antiviral activity evaluation system against adenovirus. Unfortunately, no significant antiviral activity against adenovirus was observed for the nine synthesized compounds. However, laboratory evaluation of nucleic acid analogs using HSV-TK-positive cells has led to the discovery of a new hit compound.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で新たに抗アデノウイルス活性を有するヒット化合物を見出すことができた。アデノウイルス感染症に有効な治療薬はないため、2'-デオキシ炭素環グアノシンを軸とした創薬研究を展開することで、抗アデノウイルス剤の開発につなげたい。また、本研究で作製した、核酸アナログのリン酸化代謝に着目したアッセイ系は、他ウイルス感染症治療薬の創製研究に応用が可能であると考えられる。本研究で得られた知見を基に、水平展開が期待される。
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