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Analysis of the mechanism of persistent infection of Mycoplasma pneumoniae through regulation of hydrogen peroxide-induced cell detachment of epithelial cells.

Research Project

Project/Area Number 19K17944
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

YAMAMOTO TAKESHI  久留米大学, 医学部, 講師 (20632566)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords肺炎マイコプラズマ / 過酸化水素 / Mycoplasma pneumoniae / 持続感染 / PARP1 / 気道上皮細胞
Outline of Research at the Start

呼吸器感染症の原因細菌である肺炎マイコプラズマは気道の上皮細胞を感染の足場にするが、本菌の産生する過酸化水素は感染上皮細胞を傷害することで感染症状の発現に寄与する一方で、感染の足場の破壊を招くことで本菌の感染の成立と維持の妨げとなっている可能性がある。このような仮説が正しかった場合、肺炎マイコプラズマは過酸化水素による感染上皮細胞の剥離を何らかの方法によって抑制することで感染を維持していると推測される。
本研究では、肺炎マイコプラズマが感染を成立・維持するための戦略として上皮細胞の剥離を制御するか解析する。さらに分子機構の解析により、本菌の持続的感染を抑制する新規治療法確立の基盤構築を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Mycoplasma pneumoniae is a causative agent of respiratory tract infections such as mycoplasma pneumonia. It is known that this organism can be detected in airway-derived specimens long after the infection is cured, and this persistent infection is thought to be related to the onset and exacerbation of bronchial asthma and other diseases.
M. pneumoniae employs airway cells as infectious foothold. Therefore, it is necessary to inhibit the detachment of airway cells induced by the hydrogen peroxide that is produced by the bacterium in order to sustain the infection.
In this study, we analyzed the mechanism of inhibition of cell detachment by Mycoplasma pneumoniae and found that this bacterium suppresses the function of a protein called PARP1, thereby reducing the detachment of cells in the airways caused by hydrogen peroxide.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺炎マイコプラズマは一般に急性感染症として気管支炎や肺炎を起こす細菌として知られているが、気管支喘息患者由来の検体の約45%から本菌が検出されるなど、同疾患をはじめとする慢性炎症性呼吸器疾患との関連も指摘されている。本研究ではこのような慢性炎症性呼吸器疾患の発症に肺炎マイコプラズマの持続感染性が関係しているという観点から、本菌の持続感染機構として感染上皮細胞の剥離抑制機構についての解析を行った。本研究の成果は肺炎マイコプラズマが関連する慢性炎症性呼吸器疾患を制御するための新しい治療法や予防法の開発に貢献することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] SdsA1, a secreted sulfatase, contributes to the in vivo virulence of Pseudomonas aeruginosa in mice.2020

    • Author(s)
      Yutaka Kida, Takeshi Yamamoto, Koichi Kuwano
    • Journal Title

      Microniology and Immunology

      Volume: 64 Issue: 4 Pages: 280-295

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12772

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mycoplasma pneumoniae regulateshydrogen peroxide-induced cell detachment by interfering PARP1-mediated cell death, parthanatos2019

    • Author(s)
      山本武司、木田豊、桑野剛一
    • Organizer
      第92回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 過酸化水素の産生は肺炎マイコプラズマの持続感染の妨げとなるか?2019

    • Author(s)
      山本武司、木田豊、桑野剛一
    • Organizer
      第46回日本マイコプラズマ学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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