Identification and evaluation of broadly reactive antibodies for Human Norovirus by using human organoids

Research Project

Project/Area Number	19K17946
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research Institution	National Center for Global Health and Medicine (2020) National Institute of Infectious Diseases (2019)
Principal Investigator	橋香奈国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員(移行) (70803683)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	ノロウイルス / 抗体 / オルガノイド / ヒト腸オルガイド / ワクチン
Outline of Research at the Start	本研究は、ヒトに感染する様々な種類のノロウイルスに対して効果のある（交叉反応性のある）ワクチンの開発に貢献することを目的としている。具体的には、ワクチンの要となる抗体がどのようにして交叉反応性をもつかを抗原（病原体）認識部位の特性に着目して調べること、また、ヒト由来の材料を使った試験管内での実験によってノロウイルス感染に対する防御効果を効率的に評価することができる実験系を新たに構築することで、探索した抗体が実際にウイルス感染を防御できるか調べることが主な内容である。
Outline of Annual Research Achievements	ノロウイルス感染により誘導される抗体はワクチン様の免疫を行った際に比べ、性質的にも、量的にも異なることが発見された。これは世界に先駆けた新しい知見である。本研究成果がまとまったため国際誌への発表を試みたが、査読の結果rejectになった。そのときに査読者の方々からいただいたコメントをもとに、追加実験を行って、現在再度の投稿を行っている途中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 国際誌への掲載というゴールへむけて現在、近付いていると感じている。前回投稿したときの査読結果から、ウィークポイントであった in vitroにおける抗ノロウイルス抗体の中和活性について、データが少なかったためそこを補強して再提出中である。
Strategy for Future Research Activity	国際誌に報告して、一旦この研究は終えるが、他のウイルス感染についても同じことが言えるか、あるいはこの研究成果を用いて得られた中和抗体の性質、形状等を解析することでノロウイルスワクチンの開発へ寄与できるのであれば引き続き研究を進めていきたい。