| Project/Area Number |
19K17960
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
安間 太郎 三重大学, 医学系研究科, 助教 (80773887)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 膵Β細胞 / アポトーシス / トロンボモジュリン / 糖尿病 / 膵β細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
これまでの研究によりトロンボモジュリンは抗凝固作用と共に抗炎症作用、抗アポトーシス作用を有していることが示されており、膵β細胞保護効果を介して糖尿病の進展を抑制する可能性がある。しかし糖尿病治療薬としての効果は未だに検討されていない。
本研究ではSTZ誘発糖尿病モデルマウスを用いたin vivo実験および膵β細胞株を用いたin vitro実験により、トロンボモジュリンのβ細胞のアポトーシス抑制効果・耐糖能に及ぼす影響を検討し、そのメカニズムについても解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
トロンボモジュリン(TM)は、血管内でトロンビンと結合しプロテインCを活性化プロテインC(APC)に変換することで抗凝固作用を有するが、近年、細胞保護作用を有することが注目されている。細胞傷害因子であるHigh-mobility Group Box 1 protein (HMGB1)を分解することや、アポトーシスを抑制することが機序として想定されている。またTMはG-coupled protein receptor 15(GPR15)を介して血管内皮細胞を保護することが報告された。
β細胞のアポトーシスは、インスリン分泌の低下につながり、1型、２型いずれの病型の糖尿病においても病態進展の主要な機序であると考えられている。TMは膵β細胞のアポトーシスを抑制することにより糖尿病の進展を抑制する可能性がある。
TMが膵β細胞に対して抗アポトーシス作用を有するかを検討した。マウス膵β細胞株MIN6をTMによる前処置の有無で培養し、ストレプトゾトシン（STZ）で刺激した後、AnnexinⅤ、Propidium iodide (PI)を用いたフローサイトメトリーによりアポトーシスを検出した。TM処置によりSTZで誘発されるアポトーシスが有意に抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro実験では当初の仮説通り、TMが膵β細胞に対して抗アポトーシス作用を有することが示された。
TMの抗アポトーシス作用のメカニズムについては膵β細胞での検討が不十分であるが、ポドサイトを用いた実験において抗アポトーシス作用、関連する受容体や細胞内シグナルまで明らかにすることができた。膵β細胞においても共通の経路を想定しており、今後、詳細なメカニズムの検討を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitro実験で、TMが膵β細胞に対して抗アポトーシス作用を有することが示唆された。
またポドサイトを用いたin vitro実験において、TMはG-coupled protein receptor 15(GPR15)/Akt経路を介して抗アポトーシス作用を発揮することを証明できたため、膵β細胞でも共通の経路について検討を行う予定である。
加えて、STZ誘発糖尿病マウスモデルを用いてin vivo実験でTMの効果を検証したいと考えている。
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Report
(1 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] A Staphylococcus pro-apoptotic peptide induces acute exacerbation of pulmonary fibrosis2020
Author(s)
D'Alessandro-Gabazza CN, Kobayashi T, Yasuma T, et.al., Wang S, Mizoguchi A, Fukumura M, Ohtsuka J, Nosaka T, Kataoka K, Kondoh Y, Wu J, Kawagishi H, Yano Y, Mackie RI, Cann I, Gabazza EC.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 11
Pages: 1539-1539
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Factors leading to failure to diagnose pulmonary malignant tumors using endobronchial ultrasound with guide sheath within the target lesion.2019
Author(s)
Nishii Y, Yasuma T, Ito K, Suzuki Y, Watanabe F, Kobayashi T, Nishihama K, D'Alessandro-Gabazza CN, Fujimoto H, Gabazza EC, Asano F, Taguchi O, Hataji O.
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Journal Title
Respiratory Research
Volume: 20
Pages: 207-207
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Protective Role of Matrix Metalloproteinase-2 in Allergic Bronchial Asthma.2019
Author(s)
Takahashi Y, Kobayashi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Fujiwara K, Okano T, Fujimoto H, Asayama K, Takeshita A, Yasuma T, Nishihama K, Inoue R, Qin L,Takei Y, Taguchi O, Gabazza EC.
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 10
Pages: 1795-1795
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Protective effect of protein S in allergic bronchial asthma2019
Author(s)
Taro Yasuma, Atsuro Takeshita, Yuko Okano, Kentaro Asayama, Kentaro Fujiwara,Tomohito Okano, Yoshinori Takahashi, Hajime Fujimoto,Corina N. D’Alessandro-Gabazza, Masaaki Toda, Tetsu Kobayashi, Esteban C.Gabazza
Organizer
第48回日本免疫学会学術集会
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