• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Role of UBE2E2 in regulating pancreatic beta cell mass

Research Project

Project/Area Number 19K17977
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Sakurai Yoshitaka  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70748376)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsインスリン分泌 / 膵β細胞 / ユビキチン / 糖尿病 / インスリン
Outline of Research at the Start

近年のヒトゲノムワイド関連解析の結果、様々な人種・地域における2 型糖尿病の疾患感受性遺伝子が同定されている。そのような中で2010年に当科のグループにより日本人や東アジア人でのみ有意な2型糖尿病遺伝子としてUBE2E2が報告された。UBE2E2はユビキチン修飾系においてユビキチンのキャリアー蛋白として機能する種々のE2の中の一つであるが、その機能に関しては明らかでない点が多く、特に膵β細胞における役割は不明である。そこで我々は、発生工学的手法を用いて膵β細胞特異的UBE2E2トランスジェニックマウスを作製し、その表現型を解析することで膵β細胞でのUBE2E2の役割を解明する。

Outline of Final Research Achievements

In 2010, large-scale Genome-Wide Association Study (GWAS) identified novel susceptibility loci for T2DM. In this study, SNPs in UBE2E2 were associated with T2DM in populations of East Asian descent but not in populations of European descent. To verify its role in pancreatic beta cells, we generated pancreatic beta cell-specific UBE2E2 transgenic mice. Two independent lines exhibited hyperglycemia with decreased insulin secretion during glucose tolerance test. They showed decreased beta cell mass and proliferative capacity of beta cells before weaning, and elevated gene expression of p21 in pancreatic islet cells. Proteome analysis showed a marked decrease in Mesothelin (MSLN), but MSLN knockout mice had normal glucose tolerance.
Overexpression of UBE2E2 in pancreatic beta cells was associated with decreased insulin secretion after glucose loading via a decrease in beta cell mass.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究に用いるモデルマウスは当研究室で独自に作製されたものであり、類似の研究結果は国内外を含め未だ報告されていない。また、以前より日本人と欧米人の糖尿病の病態は異なることが広く知られているが、本研究結果で明らかになった事象に基づき検討を行うことで、日本人に特徴的な糖尿病発症の素地やメカニズムの一端を解明できるかもしれない。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Chronic Intestinal Pseudo-obstruction with Mitochondrial Diseases2022

    • Author(s)
      Jinnouchi Takanobu、Sakurai Yoshitaka、Miyoshi Kengo、Koizumi Chie、Waki Hironori、Kubota Naoto、Yamauchi Toshimasa
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 61 Issue: 4 Pages: 469-474

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.7714-21

    • NAID

      130008159809

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2022-02-15
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Insulin Resistance in MAFLD2021

    • Author(s)
      Sakurai Yoshitaka、Kubota Naoto、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 8 Pages: 4156-4156

    • DOI

      10.3390/ijms22084156

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lack of Brain Insulin Receptor Substrate-1 Causes Growth Retardation, With Decreased Expression of Growth Hormone?Releasing Hormone in the Hypothalamus2021

    • Author(s)
      Hayashi Takanori、Kubota Tetsuya、Mariko Inoue、Takamoto Iseki、Aihara Masakazu、Sakurai Yoshitaka、Wada Nobuhiro、Miki Takashi、Yamauchi Toshimasa、Kubota Naoto、Kadowaki Takashi
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 70 Issue: 8 Pages: 1640-1653

    • DOI

      10.2337/db20-0482

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between tear and blood glucose concentrations: Random intercept model adjusted with confounders in tear samples negative for occult blood2020

    • Author(s)
      Aihara Masakazu、Kubota Naoto、Minami Takahiro、Shirakawa Rika、Sakurai Yoshitaka、Hayashi Takanori、Iwamoto Masahiko、Takamoto Iseki、Kubota Tetsuya、Suzuki Ryo、Usami Satoshi、Jinnouchi Hideaki、Aihara Makoto、Yamauchi Toshimasa、Sakata Toshiya、Kadowaki Takashi
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: 266-276

    • DOI

      10.1111/jdi.13344

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2021

    • Author(s)
      桜井賛孝 窪田直人 高本偉碩 和田亘弘 林高則 窪田哲也 笹子敬洋 門脇孝 山内敏正
    • Organizer
      第94回 日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2021

    • Author(s)
      桜井賛孝 窪田直人 高本偉碩 和田亘弘 相原允一 林高則 窪田哲也 笹子敬洋 門脇孝 山内敏正
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] インスリンの作用異常と分泌低下がもたらす代謝異常(肝癌進展に及ぼす影響と分泌低下の機序)2021

    • Author(s)
      桜井賛孝 窪田直人 山内敏正
    • Organizer
      第39回日本内分泌学会 内分泌代謝学サマーセミナー
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2021

    • Author(s)
      桜井賛孝 窪田直人 高本 偉碩 和田亘弘 相原允一 林高則 窪田哲也 笹子敬洋 門脇孝 山内敏正
    • Organizer
      第32回分子糖尿病学シンポジウム
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2021

    • Author(s)
      桜井賛孝、窪田直人、高本偉碩、和田亘弘、林高則、窪田哲也、笹子敬洋、門脇孝、山内敏正
    • Organizer
      第41回 日本肥満学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2020

    • Author(s)
      桜井賛孝、窪田直人、高本偉碩、和田亘弘、林高則、窪田哲也、笹子敬洋、門脇孝、山内敏正
    • Organizer
      第93回 日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2020

    • Author(s)
      桜井賛孝、窪田直人、高本偉碩、和田亘弘、林高則、窪田哲也、笹子敬洋、門脇孝、山内敏正
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 新規糖尿病関連遺伝子UBE2E2の膵β細胞における役割2019

    • Author(s)
      桜井賛孝、窪田直人、高本偉碩、和田亘弘、門脇孝、山内敏正
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi