| Project/Area Number |
19K17981
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大場 健司 浜松医科大学, 医学教育推進センター, 特任講師 (70649392)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | オートファジー / 甲状腺 / 腎臓 / 甲状腺ホルモン / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Research at the Start |
オートファジーは、細胞内蛋白質を分解するメカニズムの１つである。これまで甲状腺ホルモンが肝臓ないし骨格筋におけるオートファジーを活性化することを見出し、脂肪肝、あるいはサルコペニアなどの疾患で有望な治療手段となりうることを報告した。本研究では、腎臓における甲状腺ホルモンを介したオートファジーの制御機構を、マウス等を用いて解明し、慢性腎臓病における甲状腺ホルモンの有効性を明らかにすることである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
甲状腺ホルモンが肝臓、骨格筋、褐色脂肪などでオートファジーを促進し有益な効果をもたらすことが知られているため、腎臓における関連する作用の証明にこれまで取り組んできた。T3を投与した通常のマウスないし肥満症モデルマウス、あるいは慢性的な甲状腺機能亢進状態のモデルマウスなどを用い、オートファジーのマーカーであるLC3-IIやp62の変化を観察したが、統計学的に有意な差を検出できなかった。さらに、培養細胞を用いた実験も実施したが、期待された結果は得られなかった。
一方で、臨床データの解析では、血中の甲状腺ホルモン濃度と腎機能との関係を多変量解析で調べ、新たに経口抗凝固薬の内服状態がFT4に影響を与える因子として検出された。これまで降圧剤、脂質異常症治療薬、経口血糖降下薬など他の種類の薬剤も、甲状腺ホルモンに影響を与えることが知られている。健康診断のデータを基に、これらの薬剤が甲状腺ホルモンに与える影響を傾向スコア分析を用いて検討したところ、一部の経口血糖降下薬が遊離T4を上昇させることが示された。しかし、抗凝固薬と比較するとその影響は限定的であり、抗凝固薬によるフィブリンを介した干渉の臨床的な意義は高いと推察された。なお、TSHに対する降圧剤、脂質異常症治療薬、経口血糖降下薬の影響については、統計学的な有意差を検出できなかった。
臨床データーの解析と並行し、抗甲状腺薬プロピオチオウラシルを投与したマウスについての解析も再開している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究計画当初に予想していた結果が得られなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗甲状腺薬を投与したマウスの解析を継続する。
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