| Project/Area Number |
19K17989
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Ono Kaoru 熊本大学, 病院, 特任助教 (80836403)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | microRNA / インスリンシグナル / 糖尿病 / 肥満 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
microRNA は、遺伝子の転写後調節を行う重要な調節因子であり、発生、細胞増殖・分化、アポトーシス等の広範な生物学的プロセスに関わっている。肝臓においてインスリン作用伝達及びインスリン抵抗性を制御するmiRNA としてmiR-222 が同定されたが、同じくインスリン標的臓器である脂肪組織におけるmiR-222 の役割は不明である。miR-222 遺伝子改変マウス、培養細胞を用いて実験を行い、脂肪組織におけるmiR-222 とインスリンシグナル経路との関係を解明し、2 型糖尿病の発症機序の一部として脂肪組織におけるmiRNA の関与を明らかにし、インスリン抵抗性の発生機序を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We discussed the hypothesis that increased miR-222 in adipose tissue regulates insulin signal transduction and increases insulin resistance. 1) Overexpression of miR-222 in mouse 3T3-L1 pre-adipocytes attenuated IRS-1 protein, IRS-1 phosphorylation and Akt phosphorylation. 2) Inhibition of miR-222 recovered Akt phosphorylation. 3) We confirmed a direct interaction between miR-222 and the 3′ UTR of IRS-1 via luciferase assays. Our findings suggest that miR-222 may attenuate insulin signaling and increase insulin resistance in adipose tissue.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、糖尿病の主因であるインスリン分泌障害、インスリン抵抗性にmiRNAが関与するという報告がなされるようになり、これまで知られていなかった糖尿病の発症メカニズムの理解につながることが期待される。また治療ターゲットとしても、miRNAの役割、機能が明らかになれば、糖尿病の発症予防や新規の治療法開発、新規バイオマーカーの開発につながる可能性がある。
今回、脂肪細胞においてmiR-222がIRS-1タンパク発現を介してインスリンシグナルを傷害することを証明した。これらの知見は、肥満・糖尿病において脂肪組織のインスリン作用が減弱することを説明するメカニズムの1つである可能性がある。
|
