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Analysis of relationship between APCC formation and salt-sensitive hypertension

Research Project

Project/Area Number 19K17992
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Mitsuishi Yuko  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60468486)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsアルドステロン / 高血圧 / 副腎腫瘍 / CYP11B2 / アルドステロン産生細胞クラスター(APCC) / 食塩感受性高血圧
Outline of Research at the Start

食塩感受性高血圧は日本人に多いとされるがその成因の解明および予防や治療に結びつく基礎的知見は未だ多くない。
慶應義塾大学医学部はナトリウムおよび血圧を調整するホルモンであるアルドステロンの合成酵素であるCYP11B2の特異的染色の技術を確立し、副腎腫瘍の皮質球状層におけるアルドステロン産生細胞クラスター(APCC)の概念を世界に先駆け報告した。
APCCは加齢とともに副腎皮質球状層に島状に散在すると報告され年齢がAPCC形成の規定因子であることが示唆される。本研究では手術摘出された機能性副腎腫瘍の組織標本を用いAPCC形成と関連性の高い因子を同定しAPCCの生理的および病的意義を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

It has been reported that aldosterone producing cell cluster (APCC) develops with aging, but little is known about biological significance and determinants of APCC formation in hypertensive functional adrenal tumor such as primary aldosteronism. We conducted quantification of APCC size and count on pathological samples of 64 adrenal tumors in our hospital and analyzed correlation of APCC profiles and several parameters including hormone levels. Our findings suggest that APCC forms under physiological control in the subjects of aldosterone producing adenoma and pheochromocytoma while APCC is involved in abnormal secretion of aldosterone in the subjects of idiopathic hyperaldosteronism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

APCCは、2010年から唱えられるようになった副腎皮質球状層の新しい構造的概念であり、これが生理的なホルモン動態に関与しているのか、何らかの病的意義があるのかは、未だに結論が出ていない。原発性アルドステロン症や褐色細胞腫(二次性アルドステロン症)など複数の機能性副腎腫瘍を比較して、APCCの意義および成因について検討した研究・報告はこれまでになく、標本数が豊富な当院のアドバンテージを活かして、本検討を行った。本研究結果から、病態によってAPCCの意義が異なることが明らかになり、今後の高血圧性疾患の病態解明および新規治療アプローチの開発につながる成果であったと考えている。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Presentation (5 results)

  • [Presentation] 薬物治療下で心肥大と心機能低下の進行を認めたアルドステロン産生腺腫の1例2020

    • Author(s)
      安田 格, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 三石 木綿子, 川合 未来, 伊藤 智章, 吉本 憲史, 安田 麻里絵, 武田 利和, 伊藤 裕
    • Organizer
      第30回臨床内分泌代謝update
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] アルドステロン過剰産生を反映すると考えられたFDG-PET両側副腎集積亢進の一例2020

    • Author(s)
      大島 洋一, 栗原 勲, 伊藤 智章, 横田 健一, 小林 佐紀子, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 宮下 和季, 伊藤 裕
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] FDG-PET-CTにおける両側副腎の集積亢進を契機に原発性アルドステロン症の診断に至った一例2019

    • Author(s)
      大島洋一、栗原勲、横田健一、小林佐紀子、武田彩乃、三石木綿子、宮下和季、伊藤裕
    • Organizer
      日本高血圧学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 増大する副腎嚢胞に対して副腎部分切除術を行った1例2019

    • Author(s)
      上妻崇英、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、乃村元子、高畑尚、宮下和季、武田利和、大家基嗣、亀山香織、伊藤裕
    • Organizer
      日本内分泌学会雑誌
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 原発性アルドステロン症の副腎部分切除術選択における区域別副腎静脈サンプリングの有用性2019

    • Author(s)
      乃村元子、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、宮下和季、武田彩乃、三石木綿子、高畑尚、南悠季子、齋藤洸平、上妻崇英、中塚誠之、武田利和、伊藤裕
    • Organizer
      日本高血圧学会臨床高血圧フォーラム
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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