| Project/Area Number |
19K18008
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
Nagano Gaku 広島大学, 病院(医), 助教 (40838786)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
|
|---|
| Keywords | ベージュ脂肪細胞 / 熱産生 / UCP1 / 肥満症 / 脂肪細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肥満症は最も重要な健康問題の1つであるとともに、全世界的に増加している。脂肪細胞はエネルギー収支の中心的役割を担っている。なかでも褐色脂肪細胞や、白色脂肪組織中に長期寒冷暴露などの環境要因によって誘導されるベージュ脂肪細胞は非ふるえ熱産生を介してエネルギー消費する機能をもっており、肥満症や糖尿病治療ターゲットとして注目されている。さらに近年の研究によって、これまで熱産生に必須と考えられてきた脱共役蛋白UCP1に依存しない熱産生機構が明らかとなった。本研究はベージュ脂肪細胞におけるUCP1非依存性熱産生機構と全身代謝への影響の解明を目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Recent studies identified UCP1-independent thermogenesis, including creatine futile cycle and calcium cycling in beige adipocytes. However, detailed mechanisms remain unknown. We identified that pyruvate kinase PKM2 interacts with IP3R, which plays a pivotal role in cellular calcium cycling. PKM2 regulates mitochondrial membrane potential in beige adipocytes. We also found that methionine adenosyltransferase II (MATII) plays a important role in UCP1-independent thermogenesis through creatine futile cycle.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでUCP1非依存性熱産生に関する報告はあるが、その詳細なメカニズムは不明な点が多かった。本研究によって、PKM2やMATIIがそれぞれ異なるメカニズムを介してUCP1非依存性熱産生に関わっていることを突き止められた。ベージュ脂肪細胞の誘導や活性化については慢性的なβアドレナリン刺激やPPARγアゴニスト投与など報告があるが、いずれも心血管系の副作用が大きく、肥満や耐糖能異常への治療応用が困難を極めている。また、ヒトの熱産生脂肪細胞の多くはベージュ脂肪細胞の特徴をもつことが示されており、本研究の成果が肥満や耐糖能異常の治療応用のターゲットとなりうると考えられる。
|
