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Identification of the mechanism of the development of nonalcoholic fatty liver disease in sex hormone deficiency in men

Research Project

Project/Area Number 19K18011
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Senmaru Takafumi  京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (20637889)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
KeywordsNASH / 性ホルモン / 自然免疫 / エストロゲン / アンドロゲン / 非アルコール性脂肪肝炎
Outline of Research at the Start

非アルコール性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)に対する取組みは国民の健康維持・増進や医療経済を考える上で重要な課題となっているが、詳細な発症機構の解明や予防・治療法の確立はなされていない。本研究はNASH発症機構を性ホルモン低下との関連に着目し明らかにすること、およびNASHの新たな予防法・治療法の礎とすることを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

The progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with testosterone deficiency. NAFLD patients generally do not respond to treatment with testosterone alone. In animal studies, treatment with testosterone and estrogen reduced the ratios of ILC2:CD45 and ILC3:CD45 and increased M2 macrophages in liver. Our study suggests, based on our immunological data, that a combination of estrogen and testosterone may be clinically relevant for the treatment of NAFLD in patients with male menopause.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

性腺機能低下によるNASHの治療にはテストステロン、エストロゲン併用療法が有用であるだけではなく、性腺機能低下におけるインスリン抵抗性や慢性炎症を改善させることにより、肥満や糖尿病などの生活習慣病の改善にも寄与する可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Immune modulating effects of additional supplementation of estradiol combined with testosterone in murine testosterone-deficient NAFLD model2020

    • Author(s)
      Okamura Takuro、Hamaguchi Masahide、Bamba Ryo、Nakajima Hanako、Yoshimura Yuta、Kimura Tomonori、Nishida Kensuke、Hashimoto Yoshitaka、Fukuda Takuya、Senmaru Takafumi、Fukui Michiaki
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      Volume: 318 Issue: 6 Pages: G989-G999

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00310.2019

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-23b-3p acts as a counter-response against skeletal muscle atrophy2020

    • Author(s)
      Okamura Takuro、Hashimoto Yoshitaka、Osaka Takafumi、Senmaru Takafumi、Fukuda Takuya、Hamaguchi Masahide、Fukui Michiaki
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology

      Volume: 244 Issue: 3 Pages: 535-547

    • DOI

      10.1530/joe-19-0425

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大豆イソフラボンは女性更年期障害モデルマウスにおいて内臓脂肪肥満と脂肪肝の進展を抑制する2021

    • Author(s)
      芳村 悠太, 岡村 拓郎, 竹上 茉耶, 橋本 善隆, 中西 尚子, 千丸 貴史, 牛込 恵美, 濵口 真英, 浅野 麻衣, 山﨑 真裕, 福井 道明
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然免疫機構を介した性腺機能低下NAFLDモデルマウスに対するテストステロン、エストラジオール補充療法の有効性の検討2020

    • Author(s)
      岡村拓郎、濵口真英、西田健祐、馬場遼、中島華子、芳村悠太、木村智紀、橋本善隆、福田拓也、千丸貴史、福井道明
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
  • [Presentation] 大豆イソフラボンの内臓脂肪自然リンパ球を介した抗炎症作用の解明2020

    • Author(s)
      竹上茉耶、岡村拓郎、芳村悠太、橋本善隆、中西尚子、千丸貴史、牛込恵美、濵口真英、浅野 麻衣、山﨑 真裕、福井道明
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 大豆イソフラボンは内臓脂肪内の炎症を抑制し肥満を抑制する2020

    • Author(s)
      芳村悠太、岡村拓郎、竹上茉耶、橋本善隆、中西尚子、千丸貴史、牛込恵美、濵口真英、浅野麻衣、山﨑真裕、福井道明
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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