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3D analysis of vascular formation during liver development

Research Project

Project/Area Number 19K18034
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Kuse Yoshiki  東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (70837806)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords肝臓発生 / 3次元画像解析 / 組織透明化 / 血管構築 / 血管 / 3次元画像解析 / 血管発生 / 肝発生 / 血管形成 / 画像解析
Outline of Research at the Start

臓器移植治療において、圧倒的なドナー不足が大きな問題点である。これを解消するため、当研究室ではオルガノイド (in vitroで作製された臓器) を用いた画期的な治療概念を提唱したが、オルガノイドの大型化や長期培養は達成されていない。そこで、大血管からオルガノイド内への血液灌流培養が必要であると考え、研究を進めている。本研究の達成は、臓器移植治療のために必要不可欠な基盤技術となると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

Vascular formation in organs is accompanied by three-dimensional angiogenesis. Analysis of the angiogenesis process is insufficient during early organogenesis. In this study, we used fetal mouse whole-mount staining, tissue clearing techniques and three-dimensional imaging analysis to clarify the vascular formation between the macrovessels and the liver. In a co-culture system of isolated fetal blood vessels and liver, angiogenesis from the blood vessels toward the liver was observed. Therefore, we clarified a part of the process of angiogenesis during organogenesis and established the basic culture system to recapitulate this process.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血管構築過程の立体的な解析手法を確立し、胎児肝臓の血管形成に重要な大血管の特定に至った。今後、その大血管の血管内皮細胞等に近似した細胞をiPS細胞から誘導しヒトiPSC肝臓オルガノイド内への混入により組織構造化や機能向上等が認められれば、疾患モデルの確立などに有益となることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Present and Future Perspectives of Using Human-Induced Pluripotent Stem Cells and Organoid Against Liver Failure2019

    • Author(s)
      Kuse Yoshiki、Taniguchi Hideki
    • Journal Title

      Cell Transplantation

      Volume: 28 Issue: 1_suppl Pages: 160S-165S

    • DOI

      10.1177/0963689719888459

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血流開始後の臓器肥大メカニズム解析に向けた基礎的検討2022

    • Author(s)
      久世 祥己、Carolina Erica、松本 真弥、田所 友美、 上野 康晴、谷口 英樹
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞肝臓オルガノイドの脱細胞化骨格への充填による肝組織再構築法の開発2022

    • Author(s)
      山邊 聡一郎、久世 祥己、松尾 めぐみ、奥村 高志、河西 利治、西 晃太郎、土田 倫範、森作 俊紀、八木 洋、谷口 英樹
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規オルガノイド創出に向けた胎児性血管の有用性2020

    • Author(s)
      久世 祥己, 田所 友美, 鈴木 優衣, 松野 達也, 山里 輔, 谷口 英樹
    • Organizer
      再生医療学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 新規オルガノイド創出に向けた胎児性血管の有用性2020

    • Author(s)
      久世 祥己, 田所 友美, 鈴木 優衣, 松野 達也, 山里 輔, 谷口 英樹
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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