腫瘍微小環境から捉えたエリブリンによる新たな乳癌治療戦略の検証
Project/Area Number |
19K18046
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022) Osaka City University (2020-2021) Osaka City General Hospital (2019) |
Principal Investigator |
後藤 航 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20824668)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 乳癌 / エリブリン / 免疫微小環境 / ホルモン療法耐性乳癌 / エストロゲン再発現 / 化学療法 |
Outline of Research at the Start |
近年,乳癌治療において腫瘍微小環境(TME)の評価が重要な役割を担っていると考えられるようになった.TMEには上皮間葉転換や腫瘍免疫応答など,癌細胞の悪性形質獲得に関わる変化が含まれており,TME制御が治療戦略の鍵と考えられる. 非タキサン系の微小管阻害剤であるエリブリンは,TME調整作用などユニークな薬剤特性を有することが前臨床研究により明らかになっている.申請者はエリブリン耐性乳癌細胞株の樹立に成功し,耐性機序の観点よりエリブリンのTME調整作用について探究をすすめている.本研究ではエリブリンにおける腫瘍微小環境制御による新たな乳癌治療戦略を検証していく.
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Outline of Annual Research Achievements |
低酸素耐性Luminal株からエストロゲン受容体関連遺伝子の減少を認めたが,エリブリン長期投与によりその発現が改善した.蛋白発現でも同様の結果を認め、in vivoでも同様の結果を確認した。このことから内分泌療法耐性乳癌に対してエリブリンを投与することでホルモン受容体の再発現を促し、内分泌療法の再投与が可能となることが示唆されたが、in vivoでの検証はその可能性を期待させるものであった。 上記内容をAnticancer Researchに投稿し、2022年11月17日にAcceptされた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「エリブリン耐性乳癌細胞株における新たな治療戦略の確立」および「乳癌に対するエリブリンの新たな治療選択肢の検討」という2大テーマを掲げ,エリブリン耐性株の有用性とエリブリン・鉄キレート剤併用療法については一定の結果を得ることができ、論文accept1編,revice1編というかたちで報告できてきている. また,エリブリン耐性株の代謝競合の変化や,低酸素耐性Luminal細胞株のホルモン受容体発現がエリブリン投与でどのように変化するかという検討についても、論文acceptにまで至った。 以上より現在までの進捗状況は概ね順調に進展していると判断した。
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Strategy for Future Research Activity |
エリブリン耐性株のメタボロミクス解析を進めるとともに,蛋白発現レベル・Xenograftモデルでも免疫微小環境の変化を検証する.さらに,CDK4/6阻害剤やmTOR阻害剤の併用や順次投与による免疫微小環境の変化も併せて検証していく.
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Report
(4 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Clinical verification of the predictors for febrile neutropenia in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy.2023
Author(s)
Goto W, Kashiwagi S, Matsuoka K, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 43
Issue: 1
Pages: 247-251
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells.2023
Author(s)
Goto W, Kashiwagi S, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 43
Issue: 2
Pages: 603-611
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Validation of systemic and local tumour immune response to eribulin chemotherapy to treat breast cancer.2020
Author(s)
Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Takada K, Morisaki T, Kouhashi R, Yabumoto A, Tanaka S, Takashima T, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 40
Issue: 6
Pages: 3345-3354
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prediction of lymph node metastasis by tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in T1 breast cancer.2020
Author(s)
Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Kouhashi R, Yabumoto A, Morisaki T, Shibutani M, Takashima T, Fujita H, Hirakawa K, Ohira M.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 20
Issue: 1
Pages: 598-598
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The effects of eribulin on breast cancer microenvironment identified using eribulin-resistant breast cancer cell lines.2020
Author(s)
Goto W, Kashiwagi S, Asano Y, Takada K, Takahashi K, Fujita H, Takashima T, Shibutani M, Amano R, Tomita S, Hirakawa K, Ohira M.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 39
Issue: 8
Pages: 4031-4041
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prognostic value of quality of life in endocrine therapy for elderly patients with breast cancer: a retrospective study2019
Author(s)
Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Takahashi K, Shibutani M, Amano R, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K, Ohira M
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 39
Issue: 6
Pages: 29412950-29412950
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical verification of dynamic monitoring of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios in primary endocrine therapy for advanced breast cancer2019
Author(s)
Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Takahashi K, Shibutani M, Amano R, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K, Ohira M.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 39
Issue: 10
Pages: 55815588-55815588
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Eribulin treatment for hormone receptor positive breast cancer cells with resistant to endocrine therapy promotes re-expression of estrogen receptor2022
Author(s)
Wataru Goto, Shinichiro Kashiwagi, Misato Fujioka, Sae Ishihara, Koji Takada, Yuka Asano, Tamami Morisaki, Satoru Noda, Tsutomu Takashima, Kosei Hirakawa, Masaichi Ohira
Organizer
2021 JBCS Young Investigator Grant for SABCS 授賞講演
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Invited
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Author(s)
柏木伸一郎, 浅野有香, 高田晃次, 後藤 航, 田内幸枝, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田尚佳, 平川弘聖, 大平雅一
Organizer
第27回 日本乳癌学会学術総会
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[Presentation] メタボロミクスにて検証したアンドロゲンシグナリングが乳癌代謝競合に与える影響2019
Author(s)
浅野有香, 柏木伸一郎, 後藤 航, 高田晃次, 野田 諭, 池田克実, 高島 勉, 小川佳成, 小野田尚佳, 平川弘聖, 大平雅一.
Organizer
第20回 ホルモンと癌研究会
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