| Project/Area Number |
19K18071
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
増田 紘子 昭和大学, 医学部, 講師 (90549875)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | TNBC molecular subtype / Immune system / Immune Biomarker / ICI / IO score / ICI Immune syste / predictive marker / RNA sequencing / breast cancer / Immune syste / predictive marker / RNA sequencing / breast cancer / TNBC / Classification / RNA-seq / subtype / Immune system / mRNA analysis / Immune signature / classification / Target therapy |
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| Outline of Research at the Start |
医師主導前向き臨床試験サンプルを用い、Insight TNBCtypeのうちのImmunomodulatory(IM)signature高発現がImmune checkpoint inhibitorの治療効果予測因子となりうるかを検討する。また、TNBCに対して、Target therapyを行う上で、Insight TNBCtypeが効果予測因子となりうるか前向き、後ろ向きに臨床サンプルを用いて解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
開発に携わり、米国企業と共同研究を行っているｍRNA Seqデータから導き出されたBiomarkerであるImmunomodulatory（IM）positiveが免疫check point阻害剤の治療効果予測因子となりうるかを、Immune checkpoint inhibitorを使用した医師主導治験のサンプルを用い検討する。研究代表者がOncocyte社（元Insight genetics社）に解析を依頼する。
と同時にｍRNAのraw dataを共有し、IM signature以外にもpredictive factorとなりうるマーカーを探索的に解析する。
特に、TNBC subtypeの中のIM signatureとMesenchymal signatureを用いた免疫応答並びに免疫活性を評価するIO scoreが開発されており、乳がんにおいてICIの効果予測因子となりうるか、検討する。
当初の予定studyデザインの変更や、これまでの企業との会議、治療戦略のニーズを考慮し、全乳がんにおけるImmune check point inhibitorの効果予測、個々の患者のImmunityの評価により重点をおいた研究アプローチを行う形に変更し、研究を実施したが、医師主導治験自体が有害事象により中止終了となった。そのためすでに終了した医師主導治験に対し、ＴＮＢＣ subtypingとIM signature, IO scoreの評価を行うTRを提案し、TNBC subtypeやImmunomodulatory（IM）positive、IO score が免疫check point阻害剤の治療効果予測因子となりうるか、検討する機会を得たが、企業側の解析終了まで待機する必要があり、現在当院にてmolecular subtypingを行ったサンプルに対し、それぞれsubtype毎の免疫原性を評価している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
再発乳がんを標的としたImmune check point inhibitor＋CDK4/6 inhibitor＋内分泌療法治療デザインにて、subtyping、IM signature, IO scoreの評価を行う形であったが、上記薬剤の組み合わせに対し、国内外で安全性の面より、臨床試験の中止が2020年企業側より決定され、試験遂行が困難となった。Molecular subtype, IO scoreを治療効果予測、分子標的薬による治療戦略構築因子として検討するため、新たにすでに終了したTNBCに対する医師主導治験のTR研究に応募し、機会を得たが、企業解析終了まで開始できない状況となった。そのため、すでにsubtypingを行っている当院の症例を用いて、TNBC Molecular subtypeとImmune biomarkerとの相関、特に、新薬到来にて注目されているTNBCLowHER2subtypeの免疫原性について評価を行っている
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、再発乳がんにおけるICIを用いた医師主導治験のTR研究開始時期を企業側と相談中。
一方で自施設でのTNBC sampleを用い、新たにImmune biomarkerとの相関、各molecular subtypeにおける免疫原性の評価をｍRNA-seqデータを用い、解析している。
特に新薬到来によって新たに注目されているTNBC Low HER2乳がんの生物学的特徴、免疫原生をTNBCmolecular subtype及びIM signatureを用いて評価ており、成果の一部を2023年12月にESMO Asiaにおいて発表し、Good poster Awardを頂いた。
引き続き、TNBC molecular subtypeにおける免疫環境の違いを評価し、molecular subtypeの臨床的意義を確立する。
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