Candidate pancreatic cancer treatment targets among axon guaCandidate pancreatic cancer treatment targets among axon guidance genes and its mechanismidance genes and its mechanism
Project/Area Number |
19K18080
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
TANAKA Nobutake 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30791066)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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Keywords | 膵癌 / 軸索誘導 / ROBO4 / Slit/Robo signaling / 予後 / バイオマーカー / axon guidance gene / 間質 / 神経周囲浸潤 |
Outline of Research at the Start |
膵癌は組織学的に豊富な間質(stroma)増生を伴うことが特徴であるが、この間質増生と膵癌の臨床的悪性度の関係は非常に複雑である。また、膵癌の局所進展様式として膵内・膵外の神経周囲浸潤が特徴的であるが、これを裏付けるように、近年のgenome-wideな遺伝子解析により、axon guidance gene (AGG)と呼ばれる神経軸索成長に関わる遺伝子群の変異・発現異常が膵癌に特徴的であることが判明してきた。膵癌の間質とAGGの詳細な関係を明らかにすることは膵癌に必要なコンパニオン診断や新たな治療ターゲットの創出という観点からも重要と考えられ、本研究を立案した。
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Outline of Final Research Achievements |
Axon guidance, a process of neural network formation, is reported to correlate with pancreatic cancer development. Pancreatic cancer with perineural invasion has significantly poor survival outcomes in our institutional data. One of the axon guidance molecules, ROBO4 expression is significantly downregulated in primary tumor tissues rather than that in adjacent normal tissues in the public database analysis, among Slit/Robo family. We focused on this molecule to find out its correlation with pancreatic carcinogenesis. ROBO4 was revealed to work tumor-suppressively in pancreatic carcinogenesis. Decreased ROBO4 expression activates the cancer cell ability and was correlated with unfavorable survival outcomes through EMT related MMP-9 pathway.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌は難治癌であり、現状、癌進行を一時的にでも止めうる薬剤は限られている。新規薬剤開発のためには、膵癌特有の悪性化機序に則したスクリーニングが必要である。膵癌の高度神経浸潤症例は名古屋大学医学部附属病院・消化器外科のデータからも予後不良であることが分かっているが、ROBO4発現低下による神経ネットワーク構築破綻が膵癌の悪性度を高める結果となった今回の研究は、そのひとつの裏付けとなりうるものと考えられる。また、ROBO4がEMT関連遺伝子のひとつMMP-9の発現に逆相関することも興味深く、ROBO4を充足することで腫瘍進行を遅らせるという治療strategyを検討する余地があると考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)