| Project/Area Number |
19K18103
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
MONNO Masayoshi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60837681)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 癌幹細胞 / ニッチ / 肝線維化 / Lgr5 / Rspondin / 肝転移モデルマウス / 癌関連線維芽細胞 / intravital imaging / 大腸癌肝転移 |
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| Outline of Research at the Start |
大腸癌による死亡数は世界中で増加傾向である。肝転移を起こした症例の予後は悪く、効果的な予防・治療法の開発が期待されている。肝転移初期における正常線維芽細胞と癌幹細胞との関係は、CAF出現メカニズム解明という点において非常に重要であり、肝転移成立後の治療のみならず予防法確立の上で有用な知見であるにも関わらず詳しく検討されてこなかったのが現状である。本研究では多光子顕微鏡をもちいたintravital imaging法を用いて、大腸癌肝転移成立初期における細胞の動きを観察し、CAF出現メカニズム解明に繋げたいと考えている。
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| Outline of Final Research Achievements |
It has been reported that fibrotic liver promotes liver metastasis of colorectal cancer, and this time, we focused on Lgr5-positive cells, which are cancer stem cells of colorectal cancer. Colorectal cancer cell lines with high Lgr5 expression promote liver metastasis in fibrotic liver more than cell lines with low Lgr5 expression, and Rspondin, a ligand for Lgr5, is more highly expressed in fibrotic liver. Was shown. When Rspondin was added to cell lines with high Lgr5 expression and cell lines with low expression of Lgr5 and cultured, cell proliferation was promoted in cell lines with high Lgr5 expression, and Rspondin in fibrotic liver had some effect on Lgr5-positive cells. It was considered that liver metastasis may be promoted by giving.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Lgr5陽性細胞は大腸癌の癌幹細胞としての機能を有することが知られており、癌幹細胞として機能するための微小環境を形成するものの一つとしてRspondinが考えられました。大腸癌肝転移を抑制するための治療標的として期待できるとともに、肝転移メカニズムの解明の一助となる可能性が期待されます。
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