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The variety of colorectal cancer by VEGF-R: Elucidation of resistance mechanisms to anti-angiogenic therapies

Research Project

Project/Area Number 19K18135
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionTokyo Kasei University

Principal Investigator

Tomida Chisato  東京家政大学, 家政学部, 期限付助教 (60827385)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
KeywordsVEGF受容体 / VEGFR / VEGF-R / 大腸がん
Outline of Research at the Start

血管新生阻害薬は固形がんにおける化学療法で広く用いられているが、その効果は一時的で抵抗性獲得が臨床現場で問題となっている。この薬剤の主な標的は3種類の血管内皮細胞成長因子の受容体(VEGF-R1,2,3)である。がん細胞もこれらを発現しており、薬剤ががん細胞に直接作用し、転移能を高めることも報告されているが、詳細な機能は未解明である。
申請者は、がん細胞が1~2種のVEGF-Rを異なる組み合わせで発現していることを見出した。それぞれの細胞の動きを観察・精査することでがん細胞に発現する受容体の働きを解明し、転移を根本的に阻止できる新たな治療薬・治療方法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to elucidate the role of VEGF receptor in colorectal cancer cells. I investigated which of the VEGF receptors expressed by colorectal cancer cells enhances migration ability. As a result, As a result, it was clarified that the migration ability is enhanced by adding a specific inhibitor for VEGF receptor 1 to colorectal cancer cells. Inhibition of VEGF receptor 1 increased revels of phosphor c-Met. It was suggested that inhibition of VEGF signal from VEGF receptor 1 may play an important role in the acquisition of migration ability under VEGF receptor inhibitor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

VEGF(血管内皮増殖因子)やVEGF受容体を標的とした血管新生阻害治療は固形がんにおける化学療法において中心的な役割を果たしている。しかしながら、その効果は一時的であり、多臓器への転移など治療抵抗性を獲得することが臨床現場で問題となっている。本研究は、がん細胞に発現するVEGF受容体と血管新生阻害薬の関係に着目し、がんが治療抵抗性を獲得する仕組みを解明することを目的としている。得られた知見を応用し、転移を根本的に阻止できる新たな治療方法の開発を目指す。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] VEGFR-1 regulates EGF-R to promote proliferation in colon cancer cells.2019

    • Author(s)
      Nagano H, Tomida C, Yamagishi N and Teshima-Kondo S.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 20 Issue: 22 Pages: 5608-5608

    • DOI

      10.3390/ijms20225608

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] VEGF受容体阻害剤による 大腸がん細胞の遊走能亢進メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      冨田知里、永野ひかる、山岸直子、近藤茂忠
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] VEGF経路とEGF経路のクロストーク 大腸がん細胞の悪性化進展機構への寄与2019

    • Author(s)
      永野 ひかる, 松山 知菜未, 砂川 実乃莉, 冨田 知里, 近藤 茂忠
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] フラボノイド類によるがん分子標的薬抵抗性の解除2019

    • Author(s)
      松山 知菜未, 永野 ひかる, 冨田 知里, 砂川 実乃莉, 近藤 茂忠
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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