| Project/Area Number |
19K18210
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Ito Atsushi 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (80783133)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 2型自然リンパ球 / がん / 腫瘍微小環境 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / 転移性肺がん / 肺がん微小環境 / 間質性肺炎合併肺がん / 癌浸潤 / 癌転移 / 微小環境 / インテグリン / 間質性肺炎合併肺癌 / 自然リンパ球 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では「間質性肺炎合併肺癌において、2型自然リンパ球（ILC２）の過剰なインターロイキン-13産生が、M２型マクロファージに加え、単球系骨髄由来免疫抑制細胞（M-MDSC）をも活性化して抗腫瘍免疫を抑制し、その結果線維化に加え肺癌増殖を促進する微小環境を誘導している」という病態モデルを提唱し、肺癌手術組織標本の解析により、この病態モデルを検証することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
When breast cancer metastasizes to the lung, group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are thought to promote tumor growth via the activation of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). In this study, we aimed to characterize the dynamic interactions of ILC2s and MDSCs during the course of cancer progression from the micrometastatic to the macrometastatic stages. We found that ILC2s were activated in both the micro- and macrometastatic regions, suggesting sustained activation throughout the metastatic cascades. In addition, our findings indicate that ILC2s may induce the immunosuppressive functions of MDSCs during the later stages of metastasis.Concomitantly, ILC2 may instigate extracellular matrix remodeling by polymorphonuclear (PMN)-MDSC activation during the early stages of metastasis.
These metastatic-stage-specific changes may contribute to metastatic tumor growth in the microenvironment of breast cancer lung metastasis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌治療においては免疫チェックポイント阻害薬の開発により治療成績の向上が目覚ましいが、現状ではまだその効果が得られる患者は10-30%と限定的である。本研究では乳癌肺転移モデルマウスを用いて、乳癌肺転移においては2型リンパ球と骨髄由来免疫抑制細胞の相互作用により腫瘍増殖を許容する微小環境を構築している可能性を見出した。今後、腫瘍微小環境におけるこれらの自然免疫細胞の働きの解明が進むことで、更なる免疫療法の開発や癌予防に繋げていくことが期待される。
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