| Project/Area Number |
19K18222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
Muto Satoshi 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90722570)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | がん免疫 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 薬剤耐性 / 免疫逃避 / βカテニン / 非小細胞肺癌 / cancer immunotherapy / tumour immune evasion / beta-catenin / 腫瘍浸潤リンパ球 / 肺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬の登場により，肺癌の治療は大きく変化した．しかし，長期的な治療効果が得られる患者さんは限られている．そこで，免疫チェックポイントの他に癌が免疫を逃れるメカニズムに注目した．これには複数のメカニズムがあるが，その中で非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害薬の治療効果に特に強く関係するものを明らかにする．これにより，免疫チェックポイント阻害薬の耐性メカニズム解明と，それを標的とした新規治療戦略の開発につなげる．
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated immune escape mechanisms other than immune checkpoints, which were considered as candidates for resistance mechanisms of immune checkpoint inhibitors, in non-small cell lung cancer. As a result, activation of the Wnt / β-catenin pathway occurred relatively frequently in non-small cell lung cancer. We analyzed and reported on the mechanism by which activation of the Wnt / β-catenin pathway causes immune escape in non-small cell lung cancer, focusing on antigen-presenting cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害薬の耐性メカニズムとして、Wnt/β-catenin経路の活性化が重要であることを明らかにした。今後Wnt/β-catenin経路を阻害する薬剤を併用するなど、今回明らかとなった耐性メカニズムを解除することで、免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を高めることが期待される。これにより新たな治療法の開発に発展する可能性が示唆される。
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