Assessment of Delta-like 1 homolog (DLK1) expression as a therapeutic target in small cell lung cancer and its application to radioimmunotherapy
| Project/Area Number |
19K18223
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
Takagi Hironori 福島県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (90834325)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | lung cancer / DLK1 / Notch ligand / radioimmunotherapy / astatine / Radioimmunotherapy / Lung Cancer |
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| Outline of Research at the Start |
小細胞肺癌の治療標的にとして、近年、腫瘍増殖に関係するとされるNotch receptor ligand familyが注目されている。われわれはこの一つである Delta-like 1 homolog (DLK1) に注目した。少数例を対象とした先行研究では、小細胞肺癌でDLK1が高頻度に発現しており、すでに臨床情報の得られた小細胞肺癌切除例の病理検体を用いて、DLK1発現と、病理学的・分子生物学的因子と、予後因子など臨床的特徴との関連を評価する。さらに、抗DLK1抗体211A複合体を用いて、小細胞肺癌を有するマウスでRadio-Immunotherapyへの応用の可能性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In SCLC and NSCLC, 20.5% (23/112) and 16.8% (17/101) of patients respectively had DLK1-positive tumors. In NSCLC, DLK1 expression was associated with recurrence-free survival (P<0.01) but not with overall survival. In SCLC, there was no association between DLK1 expression and survival. In addition, 125I-labeled anti-DLK1 antibody specifically targeted DLK1 on human SCLC and neuroblastoma tumor cell lines. Furthermore, 125I-labeled anti-DLK1 antibody was incorporated into tumor tissue in a mouse model.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、小細胞肺癌と非小細胞肺癌、いずれにおいてもDLK1は一定数の発現があり、新規治療法における治療標的となり得ることが明らかにされた。また、臨床的特徴として、非小細胞肺癌においては術後再発を予測する因子となる可能性が示唆された。さらに、抗DLK1抗体複合体の、腫瘍細胞への取り込みを改善させる課題はあるものの、将来、小細胞肺癌などの予後不良の悪性疾患において、DLK1は、抗DLK1抗体を用いたRadioimmunotherapyの治療標的となる可能性が示された。
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Report
(4 results)
Research Products
(19 results)
