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Assessment of Delta-like 1 homolog (DLK1) expression as a therapeutic target in small cell lung cancer and its application to radioimmunotherapy

Research Project

Project/Area Number 19K18223
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

Takagi Hironori  福島県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (90834325)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywordslung cancer / DLK1 / Notch ligand / radioimmunotherapy / astatine / Radioimmunotherapy / Lung Cancer
Outline of Research at the Start

小細胞肺癌の治療標的にとして、近年、腫瘍増殖に関係するとされるNotch receptor ligand familyが注目されている。われわれはこの一つである Delta-like 1 homolog (DLK1) に注目した。少数例を対象とした先行研究では、小細胞肺癌でDLK1が高頻度に発現しており、すでに臨床情報の得られた小細胞肺癌切除例の病理検体を用いて、DLK1発現と、病理学的・分子生物学的因子と、予後因子など臨床的特徴との関連を評価する。さらに、抗DLK1抗体211A複合体を用いて、小細胞肺癌を有するマウスでRadio-Immunotherapyへの応用の可能性を検討する。

Outline of Final Research Achievements

In SCLC and NSCLC, 20.5% (23/112) and 16.8% (17/101) of patients respectively had DLK1-positive tumors. In NSCLC, DLK1 expression was associated with recurrence-free survival (P<0.01) but not with overall survival. In SCLC, there was no association between DLK1 expression and survival. In addition, 125I-labeled anti-DLK1 antibody specifically targeted DLK1 on human SCLC and neuroblastoma tumor cell lines. Furthermore, 125I-labeled anti-DLK1 antibody was incorporated into tumor tissue in a mouse model.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、小細胞肺癌と非小細胞肺癌、いずれにおいてもDLK1は一定数の発現があり、新規治療法における治療標的となり得ることが明らかにされた。また、臨床的特徴として、非小細胞肺癌においては術後再発を予測する因子となる可能性が示唆された。さらに、抗DLK1抗体複合体の、腫瘍細胞への取り込みを改善させる課題はあるものの、将来、小細胞肺癌などの予後不良の悪性疾患において、DLK1は、抗DLK1抗体を用いたRadioimmunotherapyの治療標的となる可能性が示された。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Efficacy of Immune-checkpoint Inhibitors as the Peri-operative Treatment for Resectable Non-small-cell Lung Cancer2021

    • Author(s)
      鈴木弘行、猪俣 頌、山口 光、峯 勇人、高木玄教、尾崎有紀、渡部晶之、井上卓哉、福原光朗、山浦 匠、武藤哲史、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、大杉 純、星野実加、樋口光徳、塩 豊
    • Journal Title

      Haigan

      Volume: 61 Issue: 7 Pages: 919-923

    • DOI

      10.2482/haigan.61.919

    • NAID

      130008136549

    • ISSN
      0386-9628, 1348-9992
    • Year and Date
      2021-12-20
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Delta-like 1 homolog (DLK1) as a possible therapeutic target and its application to radioimmunotherapy using 125I-labelled anti-DLK1 antibody in lung cancer models (HOT1801 and FIGHT004)2021

    • Author(s)
      Takagi Hironori、Zhao Songji、Muto Satoshi、Yokouchi Hiroshi、Nishihara Hiroshi、Harada Toshiyuki、Dosaka-Akita Hirotoshi、Nakamura Koji、Inano Akihiro、Isobe Hiroshi、Suzuki Hiroyuki、et al.
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 153 Pages: 134-142

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2021.01.014

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CLDN15 is a novel diagnostic marker for malignant pleural mesothelioma2021

    • Author(s)
      Watanabe Masayuki、Higashi Tomohito、Ozeki Kana、Higashi Atsuko Y.、Sugimoto Kotaro、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 12554-12554

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91464-0

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CTLA-4 Expression in Tumor-infiltrating Lymphocytes Is Irrelevant to PD-L1 Expression in NSCLC2021

    • Author(s)
      Muto Satoshi、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Watanabe Masayuki、Inoue Takuya、Yamaura Takumi、Fukuhara Mitsuro、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Higuchi Mitsunori、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Issue: 12 Pages: 6267-6272

    • DOI

      10.21873/anticanres.15447

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The clinical significance of tertiary lymphoid structure and its relationship with peripheral blood characteristics in patients with surgically resected non-small cell lung cancer: a single-center, retrospective study2021

    • Author(s)
      Fukuhara Mitsuro、Muto Satoshi、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Watanabe Masayuki、Inoue Takuya、Yamaura Takumi、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Higuchi Mitsunori、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 71 Issue: 5 Pages: 1129-1137

    • DOI

      10.1007/s00262-021-03067-3

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Study of Relationship Between Proportion of CTLA-4 Positive Tregs in Tumor Infiltrating Lymphocytes and PD-L1 TPS2021

    • Author(s)
      Muto Satoshi、Inomata Syo、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Ozaki Yuki、Okabe Naoyuki、Matsumura Yuki、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
    • Organizer
      IASLC 2020 World Conference on Lung Cancer
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PD1-Positive Tertiary Lymphoid Structure as a Predictive Factor of Durable Clinical Effect in Immunotherapy for NSCLC2021

    • Author(s)
      Matsumura Yuki、Inomata Sho、Yamaguchi Hikaru、Mine Hayato、Takagi Hironori、Watanabe Masayuki、Ozaki Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Shio Yutaka、Suzuki Hiroyuki
    • Organizer
      IASLC 2021 World Conference on Lung Cancer
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん免疫療法のバイオマーカー探索は外科医に有利である:肺癌切除検体において評価可能なPD1高発現胚中心を有する三次リンパ様構造は長期抗腫瘍効果の十分条件となる可能性がある2021

    • Author(s)
      松村勇輝、山口 光、峯 勇人、髙木玄教、尾崎有紀、福原光朗、武藤哲史、岡部直行、塩 豊、鈴木弘行
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 癌に対する複合免疫療法の新展開~外科医でなければできないこと~2021

    • Author(s)
      鈴木弘行、猪俣 頌、山口 光、峯 勇人、髙木玄教、尾崎有紀、渡部晶之、井上卓哉、福原光朗、山浦 匠、武藤哲史、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、大杉 純、星野実加、樋口光徳、塩 豊
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 非小細胞肺癌における,β-cateninの発現と免疫チェックポイント阻害薬による治療効果2021

    • Author(s)
      武藤哲史、猪俣 頌、山口 光、髙木玄教、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩 豊、鈴木弘行
    • Organizer
      第38回日本呼吸器外科学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 非小細胞肺癌へのICI投与における内分泌障害の検討2021

    • Author(s)
      髙木玄教、武藤哲史、福原光朗、猪俣 頌、山口 光、渡部晶之、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩 豊、鈴木弘行
    • Organizer
      第62回日本肺癌学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺癌におけるirAEの経験とその盲点2021

    • Author(s)
      武藤哲史、猪俣 頌、山口 光、髙木玄教、渡部晶之、尾崎有紀、岡部直行、松村勇輝、塩 豊、鈴木弘行
    • Organizer
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 原発性肺癌におけるDelta-like 1 homolog (DLK1)を標的とした治療開発および臨床的意義2020

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 原発性肺癌における治療標的としてのDelta-like 1 homolog (DLK1)検索と新たな治療開発2020

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      第37回日本呼吸器外科学会学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Delta-like 1 homolog (DLK1)を標的とした治療開発および臨床的意義の検討2019

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      第60回日本肺癌学会学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Delta-like 1 homolog (DLK1)を標的とした治療開発および臨床的意義2019

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Delta-like 1 homolog (DLK1) expression in non-small-cell lung cancer and the development of radioimmunotherapy targeting DLK12019

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      2019 World Conference on Long Cancer
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 原発性肺癌におけるDelta-like 1 homolog (DLK1)の臨床的意義の検討2019

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
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      第28回日本癌病態治療研究会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 原発性肺癌におけるDelta-like 1 homolog (DLK1)の臨床的意義2019

    • Author(s)
      髙木玄教、趙松吉、武藤哲史、山口光、峯勇人、渡部晶之、岡部直行、松村勇輝、長谷川剛生、塩豊、粟生木美穂、稲野彰洋、鈴木弘行
    • Organizer
      第36回日本呼吸器外科学会学術集会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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