Molecular biology of the cytotoxic mechanism of propofol based on the analysis of mitochondrial function
| Project/Area Number |
19K18256
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
SUMI Chisato 関西医科大学, 医学部, 研究医員 (00580466)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | プロポフォール / プロポフォール注入症候群 / ミトコンドリア / ROS / 低酸素誘導性因子1 / 代謝 / 電子伝達系 / HIF-1 / 代謝リプログラミング |
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| Outline of Research at the Start |
プロポフォール注入症候群(propofol infusion syndrome, PRIS)の病態の分子機序の解明は麻酔科学の大きな課題の一つである。我々はプロポフォールが濃度・時間依存的に，細胞の代謝リプログラミングを起こすこと，活性酸素種 (ROS)をミトコンドリア依存的に発生させること、転写因子HIF-1の人為的な活性化がプロポフォールによる細胞障害を軽減することなどのこれまでの研究成果をもとにをプロポフォールの標的蛋白質の同定を目指す。このような研究を通じてPRIS予防・治療法の開発への端緒をつかむ事を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that propofol suppressed intracellular oxygen consumption and increased extracellular lactate. In addition, it inhibits complex I, II, and III dependent oxygen consumption but does not affect complex IV dependent oxygen consumption.
Although we were not able to identify the target proteins of propofol, we obtained experimental evidence that the mitochondrial electron transport system is a target of propofol in cytotoxicity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
プロポフォール注入症候群(PRIS)の病態の分子機序の解明は麻酔科学の大きな課題の一つである。病態生理学から推察されるように細胞の代謝異常や細胞死が発症の細胞学的基盤にあると考えられるが、いまだに病態の分子機構の詳細や発症予測因子・治療法の同定には至っていない。疫学的に頻度は低いものの患者予後に甚大な悪影響を及ぼすPRISの病態生理の解明は麻酔・集中治療学の研究分野が克服すべき課題の一つであり研究の波及効果は大きいし社会的な意義も同時にある。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)
