敗血症時に亢進する血管透過性における個人差の原因となる遺伝子を同定する。

• Project/Area Number: 19K18320
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 瀬尾 英哉 京都大学, 医学研究科, 助教 (40782652)
• Project Period (FY): 2020-03-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 敗血症 / 個体差 / ICUーAW / 血管透過性 / 個人差 / 個別医療 / 遺伝的背景

Outline of Research at the Start

敗血症の致死率は依然高いままでその重症化の病態解明は進んでおらず、根治的治療法も未だ確立されていない。
そこで本研究は、新たなアプローチで遺伝的背景に基づく敗血症増悪因子（血管透過性亢進を亢進の原因遺伝子）を明らかにすることで「敗血症予後における個人差の原因遺伝子の同定が可能である」とのコンセプトを示す。本コンセプトの証明は今後の敗血症治療開発に大きな影響を与えうる。

Outline of Annual Research Achievements

近年の医学の進歩により、ICU滞在患者の短期予後は年々改善してきた。しかし、ICU入室患者の長期予後は依然として悪く、10年生存率は約6割とされ、加えて社会復帰は困難であることから、その解決が望まれる。
ICU入室患者の長期予後を増悪させる因子としてICU-AWに着目した。ICU-AWはICU入室患者の約半数に発症する疾患として広く認知されているが、その治療法及び予防法は未だ発見されていない。本研究ではその発症を左右する個体差の原因となる因子を検索することで、ICU-AWを予防し敗血症の長期予後改善につなげる。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

当初は敗血症において亢進する血管透過性の個体差を明らかにする研究を予定していた。しかし、先の計画では安定した実験系の樹立が困難であった。加えて、COVID19の影響により、臨床業務のエフォートが上昇した。
そこで実験対象を敗血症において誘発されるICUーAWに変更し、その発症の個体差を明らかにする。

Strategy for Future Research Activity

ICUーAWはICU入室患者の約半数で発症し、長期予後に大きな影響を及ぼすことからICUーAWの発症を左右する患者因子を明らかにする。
敗血症モデルマウスを用いてICUーAWと相関する因子を検索する。