敗血症における免疫不全の原因は制御性B細胞か？: PD-L1発現との関連
| Project/Area Number |
19K18327
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
松本 紘典 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (70772531)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 敗血症 / PD-L1 / IL-5 / 制御性B細胞 / IL-10 |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症の病態の一つの免疫抑制が注目されており、PD-1/PD-L1相互作用を抑制する抗体投与によるTリンパ球の免疫賦活の有効性も報告された。しかし、敗血症における免疫反応は詳細には把握されていない。本研究では、これまで敗血症研究においてはあまり着目されてこなかったB細胞に着目している。我々は、敗血症モデルマウスにおいて、超急性期にB細胞が激減する一方、IL-10産生性制御性B細胞のみは残存し、PD-L1を発現することを見出した。PD-L1/PD-1相互作用によるT細胞反応の抑制が、敗血症の予後悪化に結びつく免疫抑制状態の本態と見て、その病態解明や、抗PD-1抗体などの治療の有効性を見出したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに敗血症で陥る免疫不全状態に制御性B細胞が関与することを示しました. その中で, PD-L1の関与がその病態に重要な役割を呈している可能性を見出しました.
今回, 敗血症との関連があまり報告されてこなかった, IL-5と, 敗血症やPD-L1との関連についてCLP(盲腸結紮穿刺誘発)での敗血症モデルを用いて研究を行っています. これまでにIL-5 KOマウスで, 敗血症病態での高い致死率や凝固障害が見られ, その原因の一つとして, 腹腔内の細菌制御不良が一因であることを見出しました. また, 敗血症病態での腹腔内のIL-5産生細胞はTh細胞とILC-2が主であるという結果を得ました. 現在, 腹腔内の細菌制御不良の原因に関して, 腹腔内マクロファージの機能やサイトカイン産生状況, PD-L1の関与を含めた探究を行っていますが, 明らかな関連は見られていません. 今後さらに, 原因究明と共に, 肺などの臓器障害や血管内皮細胞障害の評価を行う予定です.この原因を究明することで敗血症病態における免疫不全状態の病態解明や, それに対する治療法開発につながるものと考えられます。
さらに, これまで臨床研究で敗血症を含めた急性病態での凝固線溶動態やその異常についての究明を行っており, 今後, BED to BENCH, BENCH to BEDで今回行っている基礎研究に繋げていく予定であります。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染に伴う実験中断や実験試薬確保困難などにより研究に遅れを生じている.
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| Strategy for Future Research Activity |
新型コロナウイルス感染の影響は解除されたため, 現在研究を再開しているところにある.
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Report
(4 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] B lymphocytopenia and Bregs in a not-to-die murine sepsis model.2020
Author(s)
Umakoshi K, Choudhury ME, Nishioka R, Matsumoto H, Abe N, Nishikawa Y, Kikuchi S, Takeba J, Yano H, Yorozuya T, Sato N, Aibiki M, Tanaka J.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 523
Issue: 1
Pages: 202-207
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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