| Project/Area Number |
19K18379
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Hara Ayaka 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90792705)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 膠芽腫 / NKT細胞 / CD1d / プレシジョン医療 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、膠芽腫の診断が得られた患者の末梢血および手術時に摘出された腫瘍組織を用いて、NKT細胞を中心とした各種免疫細胞の機能解析を行い、腫瘍局所における抗腫瘍効果発揮メカニズムを明らかにする。そして、膠芽腫に対するNKT細胞を用いた免疫療法有効性の検討のため、重症複合免疫不全マウスにCD1d陽性膠芽腫患者検体を同所移植した膠芽腫patient-derived xenograft(PDX)モデルを用いて、NKT細胞および樹状細胞を投与する免疫治療実験を行う。さらに、膠芽腫におけるCD1d発現制御メカニズムを解析し、NKT療法の有効性を評価するコンパニオン診断の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study showed that CD1d, an antigen-presenting molecule for invariant natural killer T (iNKT) cells, was expressed on several patient glioblastoma cells. Although CD1d expression was low on glioblastoma stem-like cells, retinoic acid, which is the most common differentiating agent, upregulated CD1d expression in these cells and induced iNKT cell-mediated cytotoxicity. Next, we transiently transfected the CD1d-negative U87 cells with CD1d plasmid. CD1d-transfected U87 cells were sensitive to direct NKT cell-mediated cytotoxicity. Thus, CD1d expression may represent a novel target for NKT cell-based precision cancer immunotherapy for glioblastoma patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
予後不良な膠芽腫に対する新規治療法の開発は困難を極め、喫緊の課題となっている。本研究では、膠芽腫患者検体を解析し、NKT細胞に対する特異的な抗原提示分子であるCD1d陽性の腫瘍細胞が存在することを見出した。膠芽腫患者検体から樹立したstem-like cellにレチノイン酸を投与して分化誘導するとCD1d発現が増強し、NKT細胞は高い細胞傷害活性を示した。CD1d陰性膠芽腫細胞株にCD1dを強制発現させた場合にも、NKT細胞は高い細胞傷害活性を示した。これらの結果は、膠芽腫におけるCD1d発現は、NKT細胞を用いた膠芽腫プレシジョン医療の新規標的となりうることを示している。
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