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The study of combination immunotherapy of Wilms' Tumor 1 (WT1) peptide vaccine in pediatric brain tumor

Research Project

Project/Area Number 19K18390
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Yokota Chisato  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (10771909)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsがんペプチドワクチン / WT1 / 膠芽腫 / 免疫チェックポイント / PD-1 / 複合免疫療法 / がんワクチン / 免疫療法 / がん免疫 / 脳腫瘍 / グリオーマ / ワクチン
Outline of Research at the Start

我々の研究グループは成人悪性神経膠腫に対してがんワクチン療法であるWT1療法に加えて免疫チェックポイント阻害剤などを併用する複合免疫療法(以下 WT1複合免疫療法)について、臨床検体および動物モデルを用いた基礎研究を実施しその有効性と安全性を検証している。しかし小児悪性脳腫瘍に対する複合免疫療法のエビデンスは乏しい状態である。本研究ではこれまでの研究成果を土台とし、小児悪性脳腫瘍の臨床検体における免疫応答を解析する。さらに動物モデルを用いて小児悪性脳腫瘍に対する複合免疫療法の安全性及び有効性を検討することにより、本治療の臨床試験に向けての基礎的背景を構築し、適応拡大の可能性を探索する。

Outline of Final Research Achievements

We established a mouse glioblastoma model in which tumor cells doubly expressed WT1 and PD-L1, and tumor infiltrating immune cells was analyzed in each therapy. We found that WT1 vaccine and anti PD-1 antibody therapies work in the different steps of Cancer-Immunity Cycle, and that their combination could work synergistically against glioblastoma. We clearly demonstrated the distinct difference mechanism in intratumoral immunity between cancer vaccine and immune checkpoint inhibitor under the same condition. Our results could provide us with the clear evidence for the combination of immunotherapies, and therefore the manuscript will be cited for future attempts of the combination immunotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、膠芽腫に対するWT1ペプチドワクチンと抗PD-1抗体の併用の有効性について初めて報告し、またこれらの治療が腫瘍内免疫環境に及ぼす効果の一端を明らかにした。膠芽腫は現在まで有効な根治治療がなく、既存の治療では十分な治療効果が得られていないため、複合免疫療法は今後膠芽腫の治療の膠芽腫の新たな治療法を示唆した。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Maintenance of WT1 expression in tumor cells is associated with a good prognosis in malignant glioma patients treated with WT1 peptide vaccine immunotherapy2021

    • Author(s)
      Yokota Chisato、Kagawa Naoki、Takano Koji、Chiba Yasuyoshi、Kinoshita Manabu、Kijima Noriyuki、Oji Yusuke、Oka Yoshihiro、Sugiyama Haruo、Tsuboi Akihiro、Izumoto Shuichi、Kishima Haruhiko、Hashimoto Naoya
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 71 Issue: 1 Pages: 189-201

    • DOI

      10.1007/s00262-021-02954-z

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distinct difference in tumor-infiltrating immune cells between Wilms’ tumor gene 1 peptide vaccine and anti-programmed cell death-1 antibody therapies2021

    • Author(s)
      Yokota Chisato、Nakata Jun、Takano Koji、Nakajima Hiroko、Hayashibara Hiromu、Minagawa Hikaru、Chiba Yasuyoshi、Hirayama Ryuichi、Kijima Noriyuki、Kinoshita Manabu、Hashii Yoshiko、Tsuboi Akihiro、Oka Yoshihiro、Oji Yusuke、Kumanogoh Atsushi、Sugiyama Haruo、Kagawa Naoki、Kishima Haruhiko
    • Journal Title

      Neuro-Oncology Advances

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdab091

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウス神経膠腫モデルにおけるWT1ワクチン療法と抗PD-1抗体療法の併用による抗腫瘍効果の増強2020

    • Author(s)
      林原弘武
    • Organizer
      日本がん免疫学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] マウスグリオーマモデルに対するWT1ペプチドワクチン・抗PD-1抗体併用療法の検討2019

    • Author(s)
      横田千里、高野浩司、中田潤、皆川光、中島博子、林原 弘武、磯川和希、中川智義、平山龍一、木嶋教行、木下学、香川尚己、貴島晴彦
    • Organizer
      第20回日本分子脳神経外科学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] マウスグリオーマモデルに対するWT1ペプチドワクチン・抗PD-1抗体併用療法の検討2019

    • Author(s)
      横田千里、高野浩司、中田潤、皆川光、中島博子、林原 弘武、磯川和希、中川智義、平山龍一、木嶋教行、木下学、香川尚己、貴島晴彦
    • Organizer
      一般社団法人日本脳神経外科学会第78回学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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