生物学的製剤は脊柱靱帯骨化症の治療薬となり得るか?
Project/Area Number |
19K18413
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | Hirosaki University |
Principal Investigator |
浅利 享 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40529674)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
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Keywords | 脊柱靱帯骨化症 / 生物学的製剤 / 間葉系幹細胞 / 骨分化 / 創薬 / 脊柱靭帯骨化症 / 炎症性サイトカイン / 炎症性サイトカイン阻害薬 |
Outline of Research at the Start |
脊柱靱帯骨化症は厚生労働省の難治性疾患に指定されており、骨化巣を縮小もしくはその増大を抑制するような薬物治療は存在しない。過去には異所性骨化や脊柱靱帯骨化の病態に炎症性サイトカインが関与していることが報告されているが、炎症性サイトカインを阻害することで、脊柱靱帯の骨化が抑制されるかの検討はなされていない。本研究では、炎症性サイトカイン阻害薬が脊柱靱帯骨化症患者の治療薬になり得るかを検討する。
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Outline of Annual Research Achievements |
脊柱靱帯骨化症は厚生労働省の難治性疾患に指定されており、骨化巣を縮小もしくはその増大を抑制するような薬物治療は存在しない。過去には異所性骨化や脊柱靱帯骨化の病態に炎症性サイトカイン(IL-6、TNFαなど)が関与していることが報告されているが、炎症性サイトカインを阻害することで、脊柱靱帯の骨化が抑制されるかの検討はなされていない。 本研究では脊柱靱帯骨化症患者の手術中に採取した脊柱靱帯を用いて、靱帯組織内の間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells: MSC)を単離培養した。培養MSCの骨分化能に炎症性サイトカインがどのように関与するかを解明し、炎症性サイトカイン阻害薬が治療薬になり得るかを検討した。 脊柱靱帯由来間葉系幹細胞への生物学的製剤投与実験は進行しているものの、投与薬物の効果は実験前に期待していたほど、骨化抑制効果は認めなかった。(統計学的有意差なし) 培養細胞に対する生物学的製剤に関しては、今後薬剤の変更や追加が必要であると考えられた。次に疾患モデルマウスに、間葉系幹細胞の誘導を抑える薬物を投与し、その効果を検討していたところ、投与群と非投与群に骨化体積に有意差はなかったものの、マウスの行動評価において、投与群で感覚機能の改善を認めた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒト脊柱靱帯由来間葉系幹細胞への生物学的製剤の骨化抑制効果が、当初の期待より少ないため、生物学的製剤の変更もしくは追加を検討し、現在骨化抑制薬を変更し、投与実験を行っているため。
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Strategy for Future Research Activity |
現在骨化抑制薬を変更し、投与実験を行い、マウスの行動評価を進めていた。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Effect of teriparatide on ligamentum flavum mesenchymal stem cells isolated from patients with ossification of the posterior longitudinal ligament2021
Author(s)
Araki R, Asari T, Kudo H, Sasaki E, Yamauchi R, Liu X, Wada K, Kumagai G, Sasaki A, Furukawa KI, Ishibashi Y.
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Journal Title
J Pharmacol Sci.
Volume: 145
Issue: 1
Pages: 23-28
DOI
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Peer Reviewed
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