| Project/Area Number |
19K18419
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 神経膠腫 / エクソソーム / 微小環境 / 細胞外小胞 / 脳神経疾患 / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
悪性度の高い脳腫瘍に対する新規治療を開発するためには、その腫瘍のどのような特徴が悪性度と関係するかを解明する必要がある。近年、様々な細胞が分泌するエクソソームをはじめとする細胞外小胞が注目されている。また、腫瘍分野において腫瘍自体ではなく、その周囲の細胞も重要な役割を果たすことが分かっている。本研究では脳腫瘍の分泌する細胞外小胞が、腫瘍周囲の細胞に影響するメカニズムを解明し、それを利用した新しい治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We conducted research to elucidate the mechanisms of glioma progression and invasion that cannot be treated with current therapies. We previously reported the mechanism of maintenance of the tumor microenvironment using extracellular vesicles including exosomes secreted by gliomas. In this study, we analyzed the proteins and RNA contained in the extracellular vesicles and showed that suppressing the secretion of extracellular vesicles inhibits tumor growth and invasion. In addition, we demonstrated this tumor suppression effect can be reproduced in vivo, leading to new treatments in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
神経膠腫の周囲微小環境における重要な細胞としてマイクログリアが挙げられる。マイクログリアに対して神経膠腫が分泌する細胞外小胞が与える影響を検証した。神経膠腫の細胞外小胞に含まれるタンパクについて、先行研究で示したWT1タンパクに加えて、その他の候補分子（ATF1、cJun、YY1）が腫瘍周囲細胞に与える影響について検討した。また、WT1タンパクがマイクログリア内のThbs1遺伝子発現を抑制するだけでなく、そのメディエーターである複数の分枝が細胞外小胞に含まれることも示した。神経膠腫の微小環境整備機構を解明することで、画期的な新規の治療開発につながる成果を示すことができた。
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