| Project/Area Number |
19K18533
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
Kono Michihaya 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30547740)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 腰部脊柱管狭窄 / 黄色靭帯 / グリコサミノグリカン / 質量分析 / 腰部脊柱管狭窄症 / 変性靭帯 / 軟骨基質 |
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| Outline of Research at the Start |
腰部脊柱管狭窄症に対する薬物治療は血流改善薬（プロスタグランディンE1）や神経障害性疼痛治療薬（プレガバリン）等による対症療法が中心で、いずれも狭窄状況を根本的に解決することは不可能である。今後の患者数増加に対して現行の手術治療の規模を拡大することは医療資源の面で限界があり、新規治療法の開発が期待される。
われわれは変性靭帯に軟骨組織が増生している点に注目しており、変性靭帯に含有される軟骨基質は未変性靭帯と比較して質的、量的にどのような差異があるかや、どのような力学特性の変化があるかを明らかにすることにより、腰部脊柱管狭窄症の病態を解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Qualitative changes in the extracellular matrix, including glycosaminoglycans (GAGs), have been reported in thickened ligamentum flavum (LF) in lumbar spinal canal stenosis (LSCS); however, no detailed quantitative reports are available to date. This study sought to accurately measure the changes in GAGs, collagen, and elastin levels via degenerative thickening of LF and to confirm these histologic changes. Degeneration of LF resulted in quantitative increases in all GAG, collagen, and elastin components. Standardized by dry weight, the increase in GAGs was significant and the results were consistent with histology. The GAGs were originally present only in trace amounts and were markedly increased by degeneration, suggesting that the increase in GAGs contributes to tissue thickening because of their water-inducing properties. Increased GAGs in LF may be a new therapeutic target in LSCS.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腰部脊柱管狭窄症の有病率は高く、今後も患者数が増加することが推計されているが、現行の薬物治療は対症療法が主体で、根本的に病態を解決する薬物治療はない。われわれは腰部脊柱管狭窄における変性靭帯に含まれるグリコサミノグリカンの質量分析を行った結果、種々のグリコサミノグリカンを検出し、いずれも未変性靭帯と比較して有意に高値であることを明らかとした。以上の結果から腰部脊柱管狭窄において増加したグリコサミノグリカンが新たな治療標的となる可能性が示された。
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