| Project/Area Number |
19K18548
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | National Hospital Organization Murayama Medical Center |
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Principal Investigator |
Yanai Yoshihide 独立行政法人国立病院機構村山医療センター(臨床研究部), 整形外科, 医員 (70801900)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | AGEs / diabetes mellitus / AGE / 糖尿病 / 終末糖化産物 / 高血糖 / 靱帯骨化 / 靭帯骨化 / ＡＧＥｓ / ＥＬＩＳＡ |
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| Outline of Research at the Start |
後縦靭帯骨化症などの脊椎靭帯骨化症は、血糖コントロール不良の糖尿病患者に多く発症するが、その機序は不明である。高血糖状態では、糖とタンパク質は架橋形成により終末糖化産物（Advanced Glycation End Products; AGEs）を形成し、タンパク質を変性劣化させる。研究代表者は、糖尿病で高血糖状態が長期間続くと後縦靭帯や黄色靭帯を構成するタンパク質であるコラーゲンが糖と結合しAGEs化するために変性劣化し慢性炎症を起こし、靭帯が徐々に肥大・骨化していくとの説を提唱し、動物実験でその検証を行う。また、薬物により靭帯のAGEs化を抑えることによる靭帯骨化予防の可能性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Comparison of AGEs (MG and CML) in the posterior longitudinal ligament between three groups of rats (about 6 months old):1) Zucker Diabetic Fatty (ZDF) rats (fa/fa); model rats for type 2 diabetes, 2) Zucker Fatty rats (fa/fa); non-diabetic obese rats, and 3) their control, Zucker Fatty rats (+/+). In ELISA, there was no significant increase in either MG or CML in ZDF rats. Similarly, histological evaluation showed no significantly stronger staining of MG or CML in ZDF rats than in rats of other species.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脊椎靭帯骨化症は、糖尿病や肥満を多く合併している傾向があるが、その機序の詳細は不明である。高血糖状態では糖とタンパクは架橋形成により終末糖化産物（Advanced Glycation End Products; AGEs）を形成し、タンパクを変性劣化させることが注目されている。本研究においては、糖尿病ラットおいて、脊椎靭帯にA G Esの有意な蓄積は認められなかった。この成果は、糖尿病やその他代謝疾患と靭帯骨化の研究発展の一助となると考える。
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