| Project/Area Number |
19K18601
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Kon Masafumi 北海道大学, 大学病院, 助教 (40802799)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 母体が受ける環境化学物質への曝露 / 胎生期の環境化学物質曝露 / 胎児のホルモン環境 / 遺伝子多型 / 性分化 / ホルモン感受性差 / 第2 指/第4 指比（2D/4D） / 性腺機能 / 胎児期 / 母体環境化学物質 |
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| Outline of Research at the Start |
母体が受ける環境化学物質への曝露が胎児ホルモン環境に影響を与え、特にステロイドホルモンを介した出生後の性腺機能および性分化へ与える影響が懸念されている。さらにその影響は、一塩基多型などの遺伝子型による様々な化学物質やホルモンへの感受性差との関連が推察される。
本研究では、母体の環境化学物質曝露が、児の出生時およびその後の身体的性分化・脳の性分化・性腺機能に与える影響を検討し、さらにその影響が、性ホルモン受容体関連遺伝子や異物ステロイド代謝酵素に関連する遺伝子などに存在する多型により胎児への発現の差異を出現する可能性、すなわち遺伝子多型による環境化学物質曝露へのハイリスク群の存在を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We examined polymorphisms in the second/fourth finger ratio (2D/4D), which is thought to be related to sex hormones during fetal life, and some previously reported SNPs in the estrogen receptor 1 (ESR1) gene in 1800 cases, and found that both mean 2D:4D and right 2D:4D were predominantly reduced in rs9340799 GG-type boys and girls, and boys showed a predominant decrease in 2D:4D.
In 623 cases in which chemical substances were measured in the urine of mothers in early pregnancy, we examined the association between exposure to environmental chemicals and single nucleotide polymorphisms in the ESR1 gene and found that 2D:4D was predominantly higher in rs2077647 AG/GG boys in a population with high exposure to MEHP, a metabolite of phthalate esters.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
環境化学物質への曝露による性分化への影響は単に性ホルモンの産生のみに影響を受けるのではなく、化学物質の代謝や受容体、性ホルモンに関連する代謝や受容体にも影響を受ける可能性があり、その一部を証明した。本研究で得られた知見から、さらなる研究の進展により、環境化学物質曝露に対する影響の個人差が解明され、さらには環境化学物質が性分化へ影響を及ぼすメカニズムを解明する一助となると考える。
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