| Project/Area Number |
19K18621
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 尿路上皮癌 / PARP阻害剤 / DNA修復機構 / アンドロゲン受容体 / 抗アンドロゲン剤 / 膀胱癌 / 放射線 / 進行性尿路上皮癌 |
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| Outline of Research at the Start |
筋層非浸潤性膀胱癌に比べ進行性膀胱癌ではPTENの発現が減少していることが既に知られている。進行性膀胱癌ではBRAC1/2が正常でもBRACA1/2機能不全と類似のDNA相同組み換え修復機能障害を引き起こし、PARP-1の阻害がSynthetic Lethalを誘導できる「BRCAness」の状態となる。このBRCAnessを薬剤により誘導することによって、PARP阻害剤の使用を拡大できる可能性がある。リポソーム法を用いてマウス膀胱癌細胞株(MBT-2、MBT-2 variant)にAR遺伝子を導入することでマウス同所性膀胱腫瘍モデル及び肺転移モデルを作製し、進行性膀胱癌においてDNA修復経路の関与及び同経路の機序の解明を通して新たな治療戦略を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We examined the efficacy of combination therapy with anti-androgenic agent, radiotherapy and PARP inhibitor for bladder cancer cell line: 5637 with androgen receptor expression. 5637-AR cells revealed anti-androgenic agent and PARP inhibitor enhanced radiosensitivity. Combined administration of PARP inhibitor and anti-androgenic agent didn’t showed higher anti-tumor effect than single agent.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PARP阻害剤は実臨床において卵巣癌、乳癌、前立腺癌、膵癌に適応があり、本研究ではPARP阻害剤の膀胱癌における有効性について検証した。
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