The localization and function of CTRP6 in placenta

Research Project

Project/Area Number	19K18649
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Kindai University (2021) Osaka City University (2019-2020)
Principal Investigator	Takeshita Ai 近畿大学, 医学部, 助教 (50733557)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	胎盤 / 補体 / 子宮内胎児発育遅延 / 流産 / 胎児発育遅延 / CTRP6
Outline of Research at the Start	本研究では、自然流産モデルマウスや遺伝子改変マウスを用いて、胎盤内におけるC1q/TNF-related protein 6（CTRP6; gene symbol C1qtnf6）の発現分布や機能を明らかにする。CTRP6は補体第二経路抑制因子である。不適切な補体の活性化は流産の原因となることが知られているが、補体活性化を抑制する有用な流産予防薬はない。そこで本研究では、補体を抑制する新規流産予防薬としてのCTRP6の可能性を検証する。
Outline of Final Research Achievements	In this study, we investigated the function and effects of CTRP6 during pregnancy. It is a novel inhibitor of alternative complement pathway that may be a candidate for a new prophylactic agent for miscarriage. CTRP6 was expressed in the non-pregnant uterus and its expression increased during pregnancy. At the gene level, its expression was higher in fetal-derived cells, and at the protein level, CTRP6 secreted from maternal tissue was also functional. Although its role is not essential, it is involved in angiogenesis and may improve fetal growth retardation.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究で自然流産モデルマウスにCTRP6を投与したところ、流産率の減少傾向と胎児体重の増加が認められた。子宮内胎児発育遅延は胎児の周産期死亡率が高いだけでなく、低体重出生児の生活習慣病発症リスクが高いことからも注目されている。また、CTRP6は多くの哺乳類で保存されている補体抑制因子である。ヒトにおける流産や胎児発育遅延の予防だけでなく、家畜動物の繁殖効率の上昇にも役立つ可能性がある。